Инструкция по применению ВОЛЬТАРЕН^® (VOLTAREN)

НПВС, оказывает выраженное противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Основным механизмом действия диклофенака, как установлено в экспериментальных исследованиях, считается ингибирование биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в генезе воспаления, боли и лихорадки.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие Вольтарена обеспечивает клинический эффект, характеризующийся значительным уменьшением выраженности таких симптомов и жалоб, как боль в покое и при движении, утренняя скованность и припухлость суставов, а также улучшением функции.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При посттравматических и послеоперационных воспалительных явлениях Вольтарен быстро купирует боли (как спонтанные, так и возникающие при движении), уменьшает воспалительный отек и отек послеоперационной раны.

Проведенные клинические исследования позволили выявить значительный анальгезирующий эффект препарата при умеренном и сильно выраженном болевом синдроме неревматического генеза. Клинические исследования также позволили установить, что Вольтарен способен устранять болевые ощущения и снижать выраженность кровопотери при первичной дисменорее.

Вольтарен, кроме того, оказывает благоприятное действие на проявления приступов мигрени.

Всасывание

После в/м введения диклофенака в дозе 75 мг его всасывание начинается немедленно. C_max в плазме, среднее значение которой составляет около 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л), достигается примерно через 20 мин. Сразу после ее достижения наблюдается быстрое снижение концентрации препарата в плазме. Количество всасывающегося активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата.

После в/м введения Вольтарена AUC диклофенака примерно в 2 раза больше, чем после приема внутрь или ректального введения, поскольку в последних случаях около половины количества диклофенака метаболизируется при "первом прохождении" через печень.

Распределение

Связывание с белками сыворотки крови составляет 99.7%, преимущественно с альбумином (99.4%). V_d составляет 0.12-0.17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его C_max достигается на 2-4 часа позже, чем в плазме крови. Кажущийся T_1/2 из синовиальной жидкости составляет 3-6 ч. Через 2 ч после достижения C_max в плазме концентрация диклофенака в синовиальной жидкости выше, чем в плазме, и эти значения остаются более высокими в течение периода до 12 ч.

После повторного применения препарата фармакокинетические показатели не изменяются. При условии соблюдения рекомендуемых интервалов между введениями препарата кумуляции не отмечается.

Метаболизм

Метаболизм диклофенака осуществляется частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но, главным образом, посредством однократного и многократного метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3'-гидрокси-, 4'-гидрокси-, 5'-гидрокси-, 4',5-дигидрокси- и 3'-гидрокси-4'-метоксидиклофенака), большинство из которых превращается в глюкуроновые конъюгаты. Два из этих фенольных метаболитов биологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение

Общий системный плазменный клиренс диклофенака составляет 263 ±56 мл/мин. Конечный T_1/2 составляет 1-2 ч. T_1/2 4 метаболитов, включая два фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1-3 ч. Один из метаболитов - 3'-гидрокси-4'-метокси-диклофенак - имеет более длительный T_1/2, однако этот метаболит не обладает фармакологической активностью.

Около 60% примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуроновых конъюгатов неизмененного активного вещества, а также в виде метаболитов, большинство из которых представляют собой глюкуроновые конъюгаты. В неизмененном виде выводится менее 1% диклофенака. Оставшаяся часть введенной дозы препарата выводится в виде метаболитов через желчь, с калом.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с нарушением функции почек при назначении Вольтарена в обычных разовых дозах накопления диклофенака не отмечалось. В том случае, если КК составляет менее 10 мл/мин, расчетные значения C_ss гидроксиметаболитов диклофенака примерно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако, в конечном счете, метаболиты выводятся с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

В качестве начального этапа лечения или в острых случаях:

• воспалительные и дегенеративные формы ревматических заболеваний: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартроз, спондилоартриты;
• болевой синдром со стороны позвоночника;
• ревматические заболевания внесуставных мягких тканей;
• острый приступ подагры;
• посттравматические и послеоперационные болевые синдромы, сопровождающиеся воспалением и отеком;
• приступы мигрени тяжелого течения;
• почечная колика;
• желчная колика.

Препарат применяют у взрослых пациентов. Препарат вводят в/м глубоко в ягодицу. Не следует применять инъекции Вольтарена более 2 дней подряд. При необходимости лечение может быть продолжено с помощью Вольтарена в таблетках или ректальных свечах.

При проведении в/м инъекции для того, чтобы избежать повреждения нервов или других тканей в месте инъекции, рекомендуется придерживаться следующих правил.

Препарат следует вводить глубоко внутримышечно в верхний наружный квадрант ягодичной области. Доза обычно составляет 75 мг (содержимое 1 ампулы) 1 раз/сут. В тяжелых случаях (например, при коликах) в виде исключения можно сделать 2 инъекции по 75 мг с интервалом в несколько часов (вторая инъекция должна проводиться в противоположную ягодицу). В качестве альтернативы, одну инъекцию препарата в сут (75 мг) можно комбинировать с приемом других лекарственных форм Вольтарена (таблетки, ректальные свечи), при этом максимальная суточная доза составляет 150 мг.

При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: часто (>10%), иногда (>1-10%), редко (>0.001-1%), в отдельных случаях (< 0.001%).

Со стороны пищеварительной системы: иногда - боли в эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе, диспепсия, вздутие живота, анорексия, повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке крови; редко - желудочно-кишечное кровотечение (кровавая рвота, мелена, диарея с примесью крови), язвы желудка и кишечника, сопровождающиеся или не сопровождающиеся кровотечением или перфорацией, гепатит, сопровождающийся или не сопровождающийся желтухой; в отдельных случаях - афтозный стоматит, глоссит, изменения со стороны пищевода, возникновение диафрагмоподобных стриктур в кишечнике, нарушения со стороны нижних отделов кишечника, такие как неспецифический геморрагический колит, обострение неспецифического язвенного колита или болезни Крона, запоры, панкреатит, молниеносный гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, выраженное головокружение; редко - сонливость; в отдельных случаях - нарушения чувствительности, включая парестезии, расстройства памяти, дезориентация, бессонница, раздражительность, судороги, депрессия, ощущение тревоги, ночные кошмары, тремор, психотические реакции, асептический менингит.

Со стороны органов чувств: в отдельных случаях - нарушения зрения (затуманивание зрения, диплопия), нарушения слуха, шум в ушах, нарушения вкусовых ощущений.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - отеки; в отдельных случаях - острая почечная недостаточность, изменения осадка мочи (гематурия и протеинурия), интерстициальный нефрит; нефротический синдром; папиллярный некроз.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - сердцебиения, боли в груди, артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность.

Дерматологические реакции: иногда - кожная сыпь; в отдельных случаях - выпадение волос, фоточувствительность, пурпура.

Аллергические реакции: редко – крапивница, бронхиальная астма, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию; в отдельных случаях - высыпания в виде пузырей, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (острый токсический эпидермальный некролиз), эритродермия (эксфолиативный дерматит) аллергическая пурпура, васкулит, пневмонит.

Прочие: иногда - реакции в месте внутримышечной инъекции в виде локальной боли и уплотнения; в отдельных случаях - локальные абсцессы и некрозы в месте в/м инъекции.

• язвенные поражения желудка или кишечника;
• приступ бронхиальной астмы, крапивница или острый ринит после приема НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты);
• возраст до 18 лет;
• беременность;
• повышенная чувствительность к диклофенаку и любым другим ингредиентам препарата, в т.ч. к метабисульфиту натрия.

Препарат противопоказан к применению при беременности.

При необходимости назначения препарата кормящей матери следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Во время применения Вольтарена необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентами с нарушениями функции печени: может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительной терапии Вольтареном в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (в т.ч. эозинофилия, сыпь), Вольтарен следует отменить. Необходимо иметь в виду, что гепатит на фоне применения Вольтарена может возникнуть без продромальных явлений.

Осторожность необходима при назначении Вольтарена больным печеночной порфирией, т.к. препарат может провоцировать приступы порфирии.

В период лечения Вольтареном в любое время может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение или развиться язва ЖКТ, иногда осложняющаяся перфорацией; причем далеко не всегда имеются симптомы предвестники этих осложнений или указание в анамнезе на язвенное поражение. Более серьезные последствия этих осложнений могут отмечаться у пациентов пожилого возраста. В тех редких случаях, когда у пациентов, получающих Вольтарен, развиваются эти осложнения, препарат должен быть отменен.

У пациента, ранее не получавшего Вольтарен, в период лечения препаратом, также как и во время терапии другими НПВС, могут в редких случаях развиться аллергические реакции, включая анафилактические и анафилактоидные реакции.

Вольтарен, благодаря своим фармакодинамическим свойствам, может маскировать жалобы и симптомы, характерные для инфекционно-воспалительных заболеваний.

Возможно развитие реакций повышенной чувствительности на метабисульфит натрия, входящий в состав инъекционного раствора.

Во время применения Вольтарена необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентами с симптомами заболеваний ЖКТ и имеющими указания в анамнезе на язвенные поражения желудка или кишечника; страдающими язвенным колитом или болезнью Крона, а также имеющими нарушения функции печени.

Во время применения Вольтарена, так же как и других НПВС, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. Поэтому при длительной терапии Вольтареном в качестве меры предосторожности показано регулярное исследование функции печени. Если нарушения со стороны функциональных показателей печени сохраняются или усиливаются, или если развиваются жалобы или симптомы, указывающие на заболевание печени, а также в том случае, если возникают другие побочные явления (в т.ч. эозинофилия, сыпь), Вольтарен следует отменить. Необходимо иметь в виду, что гепатит на фоне применения Вольтарена может возникнуть без продромальных явлений.

Осторожность необходима при назначении Вольтарена больным печеночной порфирией, т.к. препарат может провоцировать приступы порфирии.

Поскольку простагландины играют важную роль в поддержании почечного кровотока, особая осторожность требуется при лечении пациентов с нарушениями функции сердца или почек, пациентов пожилого возраста, больных, получающих диуретические средства, а также больных, у которых имеется значительное уменьшение ОЦК любой этиологии, например, в период до и после массивных хирургических вмешательств. В этих случаях во время применения Вольтарена рекомендуется в качестве меры предосторожности регулярный контроль функции почек. Прекращение применения препарата обычно приводит к восстановлению функции почек до исходного уровня.

При длительном применении Вольтарена, как и других НПВС, показан систематический контроль картины периферической крови.

Вольтарен, также как и другие НПВС, может временно ингибировать агрегацию тромбоцитов. Поэтому у пациентов с нарушениями гемостаза необходим тщательный контроль соответствующих лабораторных показателей.

Учитывая общие медицинские положения, осторожность при использовании Вольтарена необходима и у пациентов пожилого возраста. Это особенно актуально у ослабленных или имеющих низкую массу тела пожилых людей; им рекомендуется назначать препарат в минимальной эффективной дозе.

Особую осторожность следует соблюдать при в/м введении Вольтарена больным бронхиальной астмой (из-за риска усиления выраженности симптомов заболевания), а также пациентам с аллергическим ринитом (в том числе сезонным) и полипами слизистой носа.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, испытывающим во время применения Вольтарена головокружение или другие неприятные ощущения со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, не следует водить автомашину или управлять механизмами.

Симптомы: типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Возможные симптомы - артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, симптомы раздражения ЖКТ и угнетение дыхания.

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии. Маловероятно, что форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия окажутся полезными для выведения НПВС, т.к. активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками плазмы и подвергаются интенсивному метаболизму.

Вольтарен может повышать концентрации лития и дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с диуретиками Вольтарен, как и другие НПВС, может уменьшать выраженность диуретического действия. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков может приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (в случае такого сочетания лекарственных средств данный показатель следует часто контролировать).

При одновременном системном применении других НПВС возможно повышение частоты побочных реакций.

Хотя в клинических исследованиях не было установлено влияния Вольтарена на действие антикоагулянтов, имеются отдельные сообщения о повышении риска кровотечений у пациентов, принимавших одновременно Вольтарен и антикоагулянты. Поэтому в случае такого сочетания лекарственных средств рекомендуется тщательное и регулярное наблюдение за больными.

В клинических исследованиях установлено, что возможно одновременное применение Вольтарена и гипогликемических препаратов, при этом эффективность последних не изменяется. Однако известны отдельные сообщения о развитии в таких случаях как гипогликемии, так и гипергликемии, что обусловливало необходимость изменения дозы гипогликемических препаратов во время применения Вольтарена.

Следует соблюдать осторожность при назначении НПВС менее чем за 24 ч до или после приема метотрексата, т.к. в таких случаях может повышаться концентрация метотрексата в крови и усиливаться его токсическое действие.

Влияние НПВС на синтез простагландинов в почках может усиливать нефротоксичность циклоспорина.

Имеются отдельные сообщения о развитии судорог у больных, получавших одновременно антибактериальные препараты производные хинолона и НПВС.

Фармацевтическая несовместимость

Не следует смешивать раствор Вольтарена, содержащийся в ампулах, с растворами других лекарственных средств для инъекций.

Препарат отпускается по рецепту.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С; предохранять от воздействия света и высоких температур.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С; предохранять от воздействия света и высоких температур.

Не использовать после окончания срока годности, указанного на упаковке.

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66