A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться
Видаль-Беларусь > Описания препаратов > ВАРФАРЕКС

Инструкция по применению ВАРФАРЕКС (WARFAREX)

  • Инструкция по применению Варфарекс
  • Состав препарата Варфарекс
  • Показания препарата Варфарекс
  • Условия хранения препарата Варфарекс
  • Срок годности препарата Варфарекс
Противопоказан при беременностиВозможно применение при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениВозможно применение для детейC осторожностью применяется пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: ГРИНДЕКС, АО (Латвия)
Представительство: ГРИНДЕКС АО
Активное вещество: варфарин
Код ATX: Кроветворение и кровь (B) > Антикоагулянты (B01) > Антикоагулянты (B01A) > Антагонисты витамина K (B01AA) > Warfarin (B01AA03)
Клинико-фармакологическая группа: Антикоагулянт непрямого действия

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб. 3 мг: 30 и 100 шт.
Рег. №: 5377/01/03/06/08/13/17/18 от 29.01.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне, предназначенной для облегчения приёма таблетки и для деления таблетки на две равные дозы.

1 таб.
варфарин натрия 3 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Indigo Carmine Lake, Е132, краситель синего цвета).

30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб. 5 мг: 30 и 100 шт.
Рег. №: 5377/01/03/06/08/13/17/18 от 29.01.2018 - Срок действия рег. уд. не ограничен

Таблетки круглые, плоскоцилиндрические, розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на одной стороне, предназначенной для облегчения приёма таблетки и для деления таблетки на четыре равные дозы.

1 таб.
варфарин натрия 5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, краситель пунцовый 4R (Ponceau 4R Lake, E124, красного цвета).

30 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.
100 шт. - флаконы полиэтиленовые (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ВАРФАРЕКС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2009 году. Дата обновления: 28.11.2023 г.

Фармакологическое действие

Антикоагулянт непрямого действия, производное кумарина.

Варфарин индуцирует антикоагулянтный эффект, конкурентно блокируя фермент витамин-К- эпоксид-редуктазу, тем самым, уменьшая переход витамина К в его активную форму. Вследствие этого нарушается карбоксилирование остатков глутаминовой кислоты предшественников факторов свёртывания крови (протромбина, факторов VII, IX, X), благодаря чему эти факторы становятся биологически неактивными. В результате наблюдается частичное ингибирование факторов свертывания II, VII, IX, X, а также естественного ингибитора витамин К-зависимого свертывания крови протеина С и его кофактора протеина S. Антикоагулянтный эффект варфарина развивается, когда запасы активных факторов свертывания в организме уменьшаются, и они заменяются неактивными. В течение нескольких дней система гемостаза достигает равновесия на новом уровне. Максимальный эффект антикоагулянтной терапии наблюдается через 72-96 часов, восстановление активности витамин К-зависимых факторов свертывания происходит в течение 4-5 дней после отмены препарата. Антикоагулянтный эффект варфарина можно уменьшить применением витамина К, однако высокие дозы витамина К могут вызвать резистентность к варфарину. На эффектварфарина могут оказывать влияние как фармакодинамические, так и фармакокинетические факторы, такие как метаболизм и клиренс, которые определяют высокую индивидуальную вариабельность ответа на препарат. Вследствие чего некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта необходимы очень низкие дозы препарата, в то время как у других развивается резистентность, что требует увеличения дозы.

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизомер S в 2-5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Кинетика варфарина не зависит от дозы.

Всасывание

После приема внутрь варфарин полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 4 ч после приема.

Распределение

Связывание с белками плазмы - 99%.

Метаболизм

Варфарин почти полностью выводится, метаболизируясь до неактивных метаболитов. (R)-варфарин, среди прочего, метаболизируют CYP1A2, CYP3A4 и карбонилредуктаза, а (S)-варфарин почти полностью метаболизирует полиморфный фермент CYP2C9. Полиморфизм CYP2C9, вызывающий существенное различие между индивидами в способности метаболизировать (S)-варфарин, означает то, что та же самая доза может вызвать большие вариации достигнутой концентрации (S)-варфарина.

Выведение

Период полувыведения (R)-варфарина составляет 37-89 часов; (S)-варфарина - 21-43 часа. Исследования радиоактивного меченного варфарина свидетельствуют, что до 90% перорально примененной дозы обнаружены в моче, главным образом, в виде метаболитов. После окончания терапии варфарином уровень протромбина нормализуется примерно через 4-5 дней.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Существенных изменений фармакокинетики Варфарекса у пациентов пожилого возраста не наблюдается.

Нарушения функции печени могут усилить эффект варфарина, ингибируя синтез коагулирующего фактора и уменьшая метаболизм варфарина, ингибируя синтез коагулирующего фактора и уменьшая метаболизм варфарина.

У пациентов с нарушениями функции почек в зависимости от сопутствующих заболеваний может потребоваться большая или меньшая доза варфарина.

Показания к применению

  • лечение и профилактика венозеного тромбоза и легочной тромбоэмболии;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца;
  • профилактика системной эмболии у пациентов с ревматической болезнью сердца и фибрилляцией предсердий;
  • лечение и профилактика транзиторной церебральной ишемической атаки.
Реклама

Режим дозирования

Дозу Варфарекса определяют индивидуально, руководствуясь показателями МНО и протромбина у каждого пациента.

При профилактике тромбоэмболических поражений при имплантации биопротезов сердечных клапанов при применении препарата рекомендуемый уровень МНО, как правило, составляет 2.5-3.5.

При других показаниях рекомендуемое значение МНО может составлять 2.0-3.0.

Назначают внутрь, один прием в сутки желательно в одно и то же время. Продолжительность лечения определяется врачом.

Взрослые

У пациентов с нормальной массой тела при МНО менее 1.2 применять 10 мг варфарина (*) 3 дня подряд. На 4 день лечения определяют МНО и, в соответствии с этим показателем, назначают поддерживающую дозу препарата (см ниже).

Пожилые пациенты, пациенты с пониженной массой тела

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в третий день, представлены ниже

Пациенты с исходным МНО выше 1.2, пациенты с заболеваниями или принимающие лекарства, которые влияют на эффективность терапии антикоагулянтами, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг варфарина (*) два дня подряд. Дальнейшие дозы, принимая во внимание уровень МНО в третий день, представлены ниже.

День 1-2 значение MHO не измеряют, доза варфарина составляет 10 (5*) мг/день
День 3, если значение MHO: доза варфарина составляет:
<2 10 (5*) мг/день
от 2.0 до 2.4 5 мг/день
от 2.5 до 2.9 3 мг/день
от 3.0 до 3.4 2.5 мг/день
от 3.5 до 4.0 1.5 мг/день
>4.0 пропустить один день
День 4-6, если значение MHO: доза варфарина составляет:
<1.4 10 мг/день
от 1.4 до 1.9 7.5 мг/день
от 2.0 до 2.4 5 мг/день
от 2.5 до 2.9 4.5 мг/день
от 3.0 до 3.9 3 мг/день
от 4.0 до 4.5 пропустить один день, потом 1.5 мг/день
>4.5 пропустить 2 дня, потом 1.5 мг/день
День 7 если значение MHO: недельная доза варфарина составляет:
от 1.1 до 1.94 увеличить на 20%
от 1.5 до 1.9 увеличить на 10%
от 2.0 до 3.0 дозу не менять
от 3.1 до 4.5 уменьшить на 10%
>4.5 пропустить до МНО<4.5, затем упродолжить с дозой, меньшей на 20%

МНО следует измерять каждый день до достижения стабильного уровня целевого МНО, обычно это происходит в течение 5-6 дней от начала лечения. Далее интервал между измерениями МНО удлиняют по неделе до достижения одного измерения в течение четырех недель. Интервал между измерениями должен быть меньше 4 недель, если результаты МНО сильно отличаются или у пациентов имеется заболевание печени или какое-либо другое заболевание, влияющее на всасывание витамина К. Начало применения новых препаратов или прекращение применения старых требует более частого определения МНО. При длительном лечении изменяют недельную дозу варфарина (общая доза варфарина, которую пациент получает в течение недели) в соответствии с таблицей выше. При необходимости изменения дозы следующее измерение МНО проводят через 1 или 2 недели. Затем интервал опять можно постепенно увеличить до 4 недель.

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам необходимы меньшие дозы, чем молодым взрослым. Возраст не влияет на фармакокинетику варфарина. Уменьшенная доза необходима вследствие фармакодинамических изменений.

Пациенты с нарушениями деятельности печени

Печень является важнейшим органом в синтезе протеинов плазмы, в том числе фактора свертывания плазмы крови. Доказано, что болезнь печени вызывает нарушение гемостаза, в том числе удлинение протромбинового времени (ПВ). В результате нарушенного синтеза фактора свертывания крови и ослабленного метаболизма варфарина у пациентов с нарушением деятельности печени возможна повышенная ответная реакция на терапию антикоагулянтами. Такая реакция перед началом широкого применения варфарина выявлена также у других пероральных антикоагулянтов при лечении пациентов с нарушенной функцией печени. В отдельных случаях у пациентов с печеночной недостаточностью выявлены холестатические нарушения. Пациентам с нарушением деятельности печени во время применения варфарина необходимо соблюдать осторожность.

Пациенты с нарушением деятельности почек

У пациентов с нарушениями функции почек необходимо тщательно контролировать МНО и клиническое состояние пациента.

Дети

Начало и продолжение терапии антикоагулянтами у детей проводят педиатры. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблицей:

I. День 1 Если базовое значение MHO от 1 до 1.3, то ударная доза составляет 0.2 мг/кг массы тела
II. Дни со 2 по 4, если значение MHO: Действия:
от 1 до 1.3 Повторить ударную дозу
от 1.4 до 1.9 50% от ударной дозы
от 2 до 3 50% от ударной дозы
от 3.1 до 3.5 25% от ударной дозы
>3.5 Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
III. Поддержание, если значение MHO: Действия (недельная доза):
от 1 до 1.4 Повысить дозу на 20%
от 1.5 до 1.9 Повысить дозу на 10%
от 2 до 3 Без изменений
от 3.1 до 3.5 Снизить дозу на 10%
>3.5 Прекратить введение препарата до достижения MHO < 3.5, затем возобновить лечение дозой на 20% меньшей, чем предыдущая

Пациенты пожилого возраста

Не существует специальных рекомендаций по применению Варфарина у пациентов пожилого возраста. Однако такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением, т.к. у них имеется более высокий риск развития побочных эффектов.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также варфарин метаболизируется в печени. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в снижении дозы и тщательном мониторинге функции почек.

Плановые (элективные) хирургические вмешательства

Пре-, пери- и пост-операционная антикоагулянтная терапия проводится как указано ниже (если необходима срочная отмена перорального антикоагулянтного эффекта - см. раздел "Передозировка").

1. Определить MHO за неделю до назначенной операции.

2. Прекратить прием варфарина за 1-5 дней до операции. В случае высокого риска тромбоза пациенту для профилактики подкожно вводят низкомолекулярный гепарин. Длительность паузы в приеме Варфарина зависит от MHO. Прием Варфарина прекращают:

— за 5 дней до операции, если MHO > 4;

— за 3 дня до операции, если MHO от 3 до 4;

— за 2 дня до операции, если MHO от 2 до 3.

3. Определить MHO вечером перед операцией и ввести 0.5-1 мг витамина К1 перорально или в/в, если МНО > 1.8.

4. Принять во внимание необходимость инфузии нефракционированного гепарина или профилактического введения низкомолекулярного гепарина в день операции.

5. Продолжить п/к введение низкомолекулярного гепарина в течение 5-7 дней после операции с сопутствующим восстановленным приемом Варфарина.

6. Продолжить прием Варфарина с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером после небольших операций, и в день, когда пациент начинает получать энтеральное питание после крупных операций.

Если Вы пропустили очередной прием препарата, примите его незамедлительно. Не применяйте двойную дозу для замены пропущенной. Продолжайте прием согласно рекомендациям врача.

Побочные действия

Побочные эффекты классифицированы по системам и органам с указанием частоты встречаемости следующим образом: очень часто: (≥1/10), часто: (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко: (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - кровотечение; нечасто - анемия; редко - кумариновый некроз, окрашивание пальцев ног, в пурпурный цвет, эозинофилия; очень редко - васкулит.

Со стороны обмена веществ и питания: редко - холестериновая эмболия.

Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции (обычно в виде высыпаний на коже).

Со стороны дыхатльной системы, грудной клетки и средостения: очень редко - кальцификация трахеи.

Со стороны пищеварительной системы: часто - рвота, тошнота, понос, боль в животе ; нечасто - желтуха; очень редко - обратимое повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко - некроз кожи; очень редко - обратимая алопеция, сыпь; частота неизвестна - кальцификация.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: редко - некроз; частота неизвестна - лихорадка.

Со стороны мочевыводящей и репродуктивной системы: очень редко - приапизм, гематурия, нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

Часто (1-10%) наблюдаемое побочное действие варфарина - кровотечения. Общий показатель кровотечения составляет приблизительно 8% в год, что включает небольшое кровотечение (6% в год), тяжелое кровотечение (1% в год) и летальное кровотечение (0.25% в год). Наиболее частый фактор риска интракраниального кровотечения - нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Возможность кровотечения возрастает, если МНО значительно превышает целевой уровень. Если кровотечение развивается при МНО на желаемом целевом уровне, то обычно имеется состояние сопутствующего заболевания или требующее исследования.

Кумариновый некроз - редкое (0.1%) осложнение при лечении варфарином. Некроз обычно начинается с опухания и потемнения кожи нижних конечностей и ягодиц, а также в других местах. Позже поражения становятся некротическими. В 90% случаев некроз развивается у женщин; поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема препарата, и этиология предполагает дефицит белков С или S. Врожденная недостаточность этих белков может быть причиной осложнений, поэтому прием варфарина должен начинаться одновременно с введением гепарина и малыми начальными дозами препарата. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Окрашивание пальцев ног в пурпурный цвет - еще более редкое осложнение при терапии варфарином. Пациенты - обычно мужчины с атеросклерозом. Варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, приводящие к микроэмболиям. Возникают симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и подошв стоп, сопровождающиеся жгучими болями. При прекращении применения варфарина указанные симптомы постепенно исчезают.

При появлении перечисленных побочных реакций, а также при появлении побочной реакции, не упомянутой в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к компонентам препарата;
  • острое кровотечение;
  • склонность к кровотечениям (гемофилия, тромбоцитопения, болезнь Виллебранта);
  • склонность к обморокам, падениям;
  • спинальная пункция или другая терапевтическая процедура с риском неконтролируемого кровотечения;
  • недавнее внутричерепное кровоизлияние. Состояния, сопровождающиеся высоким риском внутричерепного кровоизлияния, например, аневризма церебральной артерии.
  • нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия;
  • печеночная недостаточность тяжелой степени или цирроз печени;
  • в течение 72 часов после обширных хирургических вмешательств (во избежание высокого риска кровотечений);
  • недавно перенесенная черепно-мозговая травма, оперативные вмешательства на головном, спинном мозге и глазах;
  • беременность и роды (в течение первых 48 часов после них);
  • состояния, сопровождающиеся высоким риском кровотечений из желудочно- кишечного тракта и мочевыводящих путей, например желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, имеющиеся на данный момент или недавно перенесенные язвы желудочно-кишечного тракта, варикозное расширение вен пищевода, злокачественные новообразования, геморрагическим инсультом, внутричерепным кровоизлиянием, злокачственными новообразованиями;
  • инфекционный эндокардит или перикардит;
  • деменция, психоз, алкоголизм или другие ситуации, при которых содействие может быть недостаточным, и лечение антикоагулянтами нельзя провести безопасно.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение Варфарекса при беременности противопоказано.

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфариновой эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), а также стать причиной геморрагий и нарушений в развитии центральной нервной системы плода. Таким образом, варфарин не должен назначаться в период беременности, его применение в первом и третьем триместре противопоказано. Необходимо тщательно взвешивать показания к применению Варфарекса у женщин детородного возраста, пациенток следует предупреждать о необходимости эффективной контрацепции.

Варфарин не проникает в грудное молоко в количествах, которые могут оказать влияние на ребенка, поэтому во время терапии варфарином кормление грудью можно продолжать.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелой печеночной недостаточности, циррозе печени. Нарушение функций печени увеличивает чувствительность к Варфарину, поскольку печень продуцирует факторы свертывания крови, а также варфарин метаболизируется в печени. У этой группы пациентов необходимо тщательное мониторирование показателей MHO.

Применение при нарушениях функции почек

Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в снижении дозы и тщательном мониторинге функции почек.

Применение у пожилых пациентов

Пожилым пациентам необходимы меньшие дозы, чем молодым взрослым. Возраст не влияет на фармакокинетику варфарина. Уменьшенная доза необходима вследствие фармакодинамических изменений.

Применение у детей

Начало и продолжение терапии антикоагулянтами у детей проводят педиатры. Дозы подбираются в соответствии с приведенными в разделе "Режим дозирования".

Особые указания

Если необходим быстрый антитромботический эффект, необходимо начинать с применения гепарина. Затем гепарин следует применять одновременно с начатой терапией варфарином по крайней мере 5-7 дней до достижения целевого МНО и по крайней мере 2 дня после.

При одновременном применении варфарина с другими лекарствами, препаратами растительного происхождения и пищевыми добавками существует высокий риск взаимодействия. Поэтому, начиная или прекращая лечение другими лекарствами во время терапии варфарином, необходим усиленный контроль терапевтической ответной реакции варфарина.

Известно, что ответная реакция варфарина и требования дозировки связаны с генетическими изменениями, которые зависят от аллелей CYP2C9 и VKORC1 и могут сильно отличаться между индивидами и этническими группами. Может потребоваться подбор дозы на основании генотипа пациента. Пациентам, которые классифицированы как слабые метаболизаторы CYP2C9, обычно нужны меньшие начальная и поддерживающая дозы.

Резистентность к варфарину является очень редко наблюдаемым явлением. Относительно этого имеются только единичные сообщения. Для достижения терапевтического эффекта таким пациентам необходимы в 5-20 раз большие дозы варфарина. При плохой ответной реакции пациента на применение варфарина следует исключить другие наиболее вероятные причины: несоответствие пациента, взаимодействие с другими препаратами и продуктами питания, а также лабораторные ошибки.

Для предотвращения кумаринового некроза пациентов с врожденным дефицитом антитромботических белков С или S сначала следует лечить гепарином. Последующая начальная насыщающая доза варфарина не должна превышать 5 мг в день. Применение гепарина следует продолжать 5-7 дней, как описано ранее.

Особую осторожность следует соблюдать при лечении пожилых пациентов. Следует убедиться в соответствии пациента и способности следовать строгим указаниям. Печеночный метаболизм варфарина и синтез факторов свертывания крови у пожилых пациентов замедляется. Это может легко вызвать чрезмерный эффект варфарина. Лечение следует начинать с осторожностью.

Во время хирургической процедуры следует соблюдать осторожность, и МНО следует отрегулировать в соответствии с уровнем, подходящим для процедуры.

Следует избегать резких изменений диетических привычек, так как количество витамина К в пище может повлиять на терапию варфарином. Обстоятельства, которые могут влиять на терапию - переход на вегетарианскую диету, экстремальные диеты, депрессия, рвота, диарея, стеаторея или мальабсорбция другого происхождения.

Если во время лечения варфарином появляется кровотечение, независимо от имеющегося уровня МНО, следует думать о местных причинах. Кровотечение из желудочно-кишечного тракта может быть связано с язвой или опухолью, и кровотечение из урогенитального тракта может вызвать опухоль или инфекция. Кровотечения, иногда угрожающие жизни являются серьезным побочным эффектом терапии варфарином. Необходима регулярная оценка соотношения риска кровотечения и потенциальной пользы от терапии.

Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является МНО > 4.0, возраст старше 65 лет, нестабильный показатель МНО, недавно перенесенное желудочно-кишечное кровотечение, неконтролируемая артериальная гипертензия, цереброваскулярные заболевания, серьезные болезни сердца, анемия, злокачественная опухоль, травма, почечная недостаточность, одновременный прием других лекарственных средств, обладающих антикоагулянтными свойствами. У всех пациентов, которые принимают варфарин, должен регулярно проводиться контроль МНО.

Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются в более частом измерении МНО и более тщательном подборе дозы. Пациенты должны быть предупреждены о мерах по минимизации риска возникновения кровотечения, а также немедленно сообщать врачу о появлении симптомов кровотечения.

Прием антикоагулянтов после ишемического инсульта увеличивает риск вторичного кровоизлияния в область инфаркта мозга. Больным с мерцательной артитмией показан длительный прием варфарина, при этом риск раннего рецидива эмболии является низким, в связи с чем обоснованным является перерыв в лечении после ишемического инсульта. Терапию варфарином следует возобновить на 2-14 день после ишемического инсульта, в зависимости от размера инсульта и уровня артериального давления. У пациентов с обширным тромбоэмболическим инсультом или неконтролируемой артериальной гипертензией терапию варфарином следует прекратить на период 14 дней.

Прием варфарина не следует прекращать перед рутинным стоматологическим хирургическим вмешательством, таким как удаление зуба. При этом следует контролировать, и при необходимости регулировать МНО.

Прием алкоголя может влиять на метаболизм варфарина и увеличивать риск кровотечений.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усилить эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть меньше. При печеночной недостаточности средней тяжести эффект варфарина усиливается. Почечная недостаточность и нефротический синдром повышают концентрацию свободной фракции варфарина в плазме, что в зависимости от побочных заболеваний пациента, может увеличить или уменьшить эффект варфарина.

Во всех этих случаях необходимо тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента и показателями МНО.

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, степень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения.

Кальцифилаксия является редким синдромом, для которого характерна кальцификация кровеносных сосудов и некроз кожи, и которая связана с высокой смертностью. Это состояние наблюдают, главным образом, у пациентов с болезнью почек в терминальной стадии, которым проведен гемодиализ, или у пациентов с известными факторами риска, например, дефицитом протеинов С и S, гиперфосфатемией, гиперкальциемией или гипоальбуминемией. В редких случаях кальцифилаксия наблюдается у пациентов, которые применяют варфарин, и у которых нет болезни почек. При диагностированной кальцифилаксии следует начать соответствующее лечение и оценить возможное прекращение лечения варфарином.

Таблетки 3 мг и 5 мг содержат лактозу, поэтому их не следует применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом Lapp лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы.

Таблетки 5 мг содержат краситель пунцовый 4R (Е124), который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Применение варфарина не влияет на способность управлять транспортом и обслуживать другие механизмы.

Передозировка

Симптомы

Все симптомы появляются в результате нарушения коагуляции. Возможны симптомы кровотечения почти во всех органах. В некоторых случаях симптомами являются небольшое кровотечение, например, кровотечение слизистых, гематурия. Выраженное отравление может вызвать, например, гемоптоэ, гематемезис, мелену, петехии, экхимозы, интракраниальное кровотечение, геморрагический шок. Иногда единственным симптомом являются измененные данные лабораторного анализа.

Лечение

Если с момента приема препарата в дозе, превышающей терапевтическую, прошло не более 1 часа, можно принять активированный уголь. МНО следует повторно наблюдать несколько дней. На основании тестов коагуляции и клинических симптомов 1-4 раза в день внутривенно вводят 10 мг витамина К (детям до 12 лет применяют половину дозы). В случаях угрожающего жизни кровотечения следует прекратить прием варфарина и назначить пациенту концентрат протромбинового комплекса (факторы II, VII, IX и X) в дозе 30-50 единиц/кг или (если концентрат недоступен) свежезамороженную плазму в дозе 15 мл/кг. Следует обеспечить консультацию врача-гематолога и/или токсиколога. В случае тяжелых отравлений применяют большие дозы витамина К, и в случаях тяжелых кровотечений пополняют фактор свертывания плазмой (желательно свежезамороженной) протромбинового комплекса и, возможно, транекрамовой кислотой. В случае сомнений всегда консультируйтесь с местным гематологом или токсикологическим центром. Пациентам, получившим антикоагулирующую терапию, и которым полная обратимость нежелательна, назначаются факторы свертывания (но не витамин К). Период полувыведения варфарина составляет 20-55 часов. Таким образом, при передозировке необходимо длительное наблюдение и лечение витамином К.

Схемы лечения при передозировке:

В случае незначительного кровотечения для пациентов, длительно принимающих варфарин
Уровень MHO или клиническая ситуация Рекомендации
Нет кровотечения, МНО >4 подождать 1 день. Подобрать дозу.
Нет кровотечения, МНО >6 подождать 1-2 дня. Подобрать дозу. Срочно провести новую проверку.
Нет кровотечения, МНО >8 оценить применение 1-2 мг витамина К подкожно, внутривенно или перорально. Подождать 2 дня. На следующий день провести проверку. Подобрать дозу.
Небольшое кровотечение Ждать с применением варфарина 1-2 дня. Возможно применение витамина К, как указано ранее.
Тяжелое кровотечение Срочно понизить уровень МНО до 1.5-1.6.
Оценивают, как 10мг/кг свежезамороженной плазмы понижают МНО от 7 до 4 или от 4 до 2.2. Одна единица концентрата коагулирующего фактора равноценна 1 мл плазмы. Эффект моментальный, но через 6 часов уменьшается. Если эффект варфарина может быть прерван, одновременно с плазмой/концентратом коагулирующего фактора внутривенно вводят 5-10 мг витамина К. Меньшую дозу витамина К (2-5 мг) применяют, если ожидается, что лечение варфарином продолжится. Эффект витамина К появляется через 6-12 часов, достигая максимального значения через 24 часа.
Интоксикация/ отравление В случае кровотечения смотреть ранее сказанное.
10 мг витамина К 3-4 раза в день, до оценки устранения эффекта варфарина. Может понадобиться лечение в течение нескольких дней.

Лекарственное взаимодействие

Варфарин является смесью энантиомеров. R-варфарин метаболизируют, главным образом, CYP1A2 и CYP3A4. S-варфарин метаболизирует, главным образом, CYP2C9. Лекарства, которые конкурируют с этими цитохромами или ингибируют их действие, могут увеличить концентрацию варфарина в плазме и МНО, потенциально повышая риск кровотечения. Если эти лекарства применяют одновременно, может понадобиться уменьшить дозу варфарина и повысить уровень контроля.

В свою очередь, лекарства, которые индуцируют эти пути метаболизма, могут уменьшить концентрацию варфарина в плазме и МНО, потенциально вызывая уменьшение эффективности. Если эти лекарства применяют одновременно, может понадобиться увеличить дозу варфарина и повысить уровень контроля.

Лекарства, которые взаимодействуют Влияние на начало применения Влияние отмены
Индукторы CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 Пониженная концентрация варфарина в плазме с риском недостаточного терапевтического эффекта Повышенная концентрация варфарина в плазме с риском чрезмерного терапевтического эффекта
Ингибиторы (субстраты) CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4 Повышенная концентрация варфарина в плазме с риском чрезмерного терапевтического эффекта Пониженная концентрация варфарина в плазме с риском недостаточного терапевтического эффекта

У веществ, которые действуют как индукторы, эффект может сохраниться в течение нескольких недель после их отмены.

Некоторые препараты, например, холестирамин, могут влиять на абсорбцию или энтерогепатическую рециркуляцию варфарина. Метаболизм варфарина в печени также может быть увеличен (например, противоэпилептическими и противотуберкулезными средствами) или уменьшен (например, амиодароном или метронидазолом). Следует учитывать также прекращение индукции или ингибиции ферментов печени. Варфарин может освободиться из связи с белками, что увеличивает его свободную фракцию и, при отсутствии у пациента печеночной недостаточности, метаболизм и выведение варфарина усиливаются, вызывая понижение эффекта. Препараты, влияющие на тромбоциты и первичный гемостаз (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел, тиклопидин, дипиридамол и боллшинство нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)), могут вызвать фармакодинамическое взаимодействие и предрасположенность пациента к осложнениям тяжелых кровотечений. У пенициллинов в больших дозах имеется похожий эффект на первичный гемостаз.

Анаболические стероиды, азапропазон, эритромицин и некоторые цефалоспорины уменьшают витамин К-зависимый синтез фактора свертывания и потенцируют эффект варфарина. Чрезмерное количество витамина К в пище уменьшает эффект варфарина. Ослабленное всасывание витамина К, например, в случае диареи, может усилить эффект варфарина. Пациенты, у которых в пище недостаточно витамина К, зависят от витамина К2, производимого кишечными бактериями. У таких пациентов многие антибиотики могут уменьшить синтез витамина К2, вызывая увеличенный эффект варфарина. Чрезмерное употребление алкоголя наряду с печеночной недостаточностью потенцирует эффект варфарина. Хинин, содержащийся в тонике, также может вызвать усиление эффекта варфарина.

При необходимости облегчения боли во время применения варфарина рекомендуется парацетамол или опиаты.

Варфарин может усилить эффект пероральных противодиабетических средств группы сульфонилуринов.

Следующие препараты могут усилить эффект варфарина

- все НПВП и антикоагулянты;

- анальгетические средства: декстропропоксифен, парацетамол (действие появляется после 1-2 недель непрерывного лечения), трамадол;

- противоаритмические средства: амиодарон, пропафенон, хинидин;

- антибактериальные средства: амоксицилин, азитромицин, цефалексин, цефамандол, цефименоксим, цефметазол, цефоперазон, цефуроксим, ципрофлоксацин, доксициклин, эритромицин, гатифлоксатин, грепафлоксацин, хлорамфеникол, изониазид, кларитромицин, латамоксеф, левофлоксацин, метронидазол, моксифлоксацин, налидиксиновая кислота, норфлоксацин, офлоксацин, рокситромицин, сульфафеназол, сульфафуразол, сульфаметизол, сульфаметоксазол-триметоприм, тетрациклин;

- противогрибковые средства: флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол (также гель для применения в полости рта);

- средства против подагры: аллопуринол, сульфинпиразон;

- противоопухолевые и иммуномодулирующие средства: циклофосфамид, этопозид, фторурацил, флутамид, ифосфамид, капецитабин, лефлуномид, месна, метотрексат, сульфофенур, тамоксифен, тегафур, трастузумаб; |

- сердечно-сосудистые средства: дигоксин, метолазон, пропранолол;

- желудочно-кишечные средства: циметидин, омепразол;

- средства, регулирующие липидный уровень: 5 безафибрат, фенофибрат, флувастатин, гемфиброзил, клофибрат, ловастатин, симвастатин;

- витамины: витамин А, витамин Е;

- другие: дисулфирам, этакриновая кислота, фенитоин, флувоксамин, вакцина против гриппа, хинин, хлоралгидрат, альфа- и бета-интерфероны, карбоксиуридин, кодеин, прогуанил, (анаболические и андрогенные) стероидные гормоны, троглитазон, вальпроевая кислота, зафирлукаст;

- имеются сообщения, которые свидетельствуют, что носкапин, как и глюкозамин с или без хондроитина сульфата могут увеличивать МНО у пациентов, которые применяют варфарин.

Следующие препараты могут уменьшить эффект варфарина

- антибактериальные средства: диклоксацилин, флуклоксацилин, клоксацилин, нафцилин, рифампицин;

- противоэпилелтические средства: фенобарбитал, карбамазепин, примидон;

- противоопухолевые и иммуномодулирующие средства: азатиоприн, циклоспорин, меркаптопурин, митотан;

- анксиолитические седативные, гипнотические и антипсихотические средства: барбитураты, хлордиазепоксид;

- лиуретические средства: хлорталидон, спиронолактон;

- другие: аминоглютетимид, дизопирамид, гризеофульвин, холестирамин, месалазин, невирапин, тразодан, витамин С.

Поскольку антикоагулянтный эффект Варфарекса может изменяться под влиянием большого числа лекарственных средств, при каждом изменении лекарственной терапии необходим более частый лабораторный контроль состояния свертывающей системы крови пациента.

Препараты растительного происхождения могут как усиливать действие варфарина, например, гинкго (Ginkgo biloba), чеснок {Allium sativum), дягиль лекарственный (Angelica sinensis, содержит кумарины), папайя (Carica papaya) и шалфей (Salvia miltiorrhiza, замедляет выведение варфарина), так и уменьшать его действие, например, женьшень (Рапах spp.). Эффект варфарина может уменьшиться при одновременном применении лекарственных препаратов зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum). Это действие обусловлено содержащимися в составе зверобоя энзимами, разрушающими варфарин. Поэтому продукты, содержащие зверобой, нельзя комбинировать с варфарином. Ослабляющее действие может сохраняться спустя 2 недели после прекращения применения зверобоя. Если пациент уже применял препараты, содержащие зверобой, необходимо определить МНО и прекратить их применение. Следует тщательно контролировать МНО, так как после прекращения применения зверобоя оно может увеличиться. Может понадобиться подбор доз варфарина.

Во время лечения варфарином пищевые добавки следует применять с осторожностью.

При лечении варфарином содержание витамина К в пище должно быть по возможности постоянным. Самые богатые источники витамина К - зеленые овощи и листья, например, зелень амаранта, авокадо, брокколи, брюссельская капуста, белокочанная капуста, масло канола, листья шайо, лук, кориандр, огуречная кожура (но не очищенные огурцы), цикорий, листья капусты, киви, салат-латук, мята, зеленая горчица, оливковое масло, петрушка, горох, орехи фисташки, красные морские водоросли, зелень шпината, лук, соевые бобы, соевое масло, листья чая (но не чай), зелень репы, кресс-салат.

Следует избегать одновременного применения варфарина с соком клюквы и другими продуктами клюквы, так как они могут усилить действие; варфарина.

Курение может ускорить клиренс варфарина, и курильщикам необходимы немного большие дозы, чем не курильщикам. С другой стороны, прекращение курения может усилить действие варфарина. Если хронический курильщик прекращает курение, необходимо тщательно контролировать МНО.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей, незащищенном от света месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата

Срок годности - 5 лет. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Контакты для обращений


ГРИНДЕКС АО, представительство, (Латвия)

ГРИНДЕКС АО

Представительство АО "Grindeks"
в Республике Беларусь

220030 Минск, Энгельса ул. 34А, оф. 728
Тел./факс: (375-17) 210-20-16


Реклама
Все аналоги
Аналоги препарата
ВАРФАРИН ШТАДА (STADA Arzneimittel, AG, Германия)
ВАРФАРИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
ВАРФАРИН ШТАДА (STADA Arzneimittel, AG, Германия)
СИНКУМАР (ICN HUNGARY, Co. Ltd., Венгрия)
ВАРФАРИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
Другие препараты этого производителя
ВАЛУСАЛ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
ДЕЗАМИНООКСИТОЦИН (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
РЕКРЕОЛ (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
БРОМГЕКСИН ГРИНДЕКС (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
МИКАНИСАЛ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
КАПСИКАМ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
АПИЛАК ГРИНДЕКС (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
ИВАКАРД® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
МИЛДРОНАТ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
НЕОМИЛДРОНАТ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)