A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению КСОЛАР (XOLAIR®)

  • Инструкция по применению Ксолар
  • Состав препарата Ксолар
  • Показания препарата Ксолар
  • Условия хранения препарата Ксолар
  • Срок годности препарата Ксолар
C осторожностью применяется при беременностиC осторожностью применяется при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейВозможно применение пожилыми пациентами
Владелец регистрационного удостоверения: NOVARTIS PHARMA, AG (Швейцария)
Представительство: НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ
Активное вещество: омализумаб
Код ATX: Дыхательная система (R) > Препараты для лечения бронхиальной астмы (R03) > Другие препараты для лечения бронхиальной астмы для системного применения (R03D) > Прочие препараты для лечения бронхиальной астмы для системного применения (R03DX) > Omalizumab (R03DX05)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/п/к инъекц. 75 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: 9220/10 от 01.04.2010 - Истекло

Порошок для приготовления раствора для п/к инъекций в виде агломерата белого или почти белого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, приготовленный раствор - бесцветный или от светло-коричневого до желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий.

1 фл.
омализумаб 75 мг*

Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20.

* содержит 131.2 мг омализумаба, что обеспечивает извлечение из флакона дозы 75 мг в 0.6 мл (или 125 мг/мл) омализумаба.

Растворитель: вода д/и - 2 мл.

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту порошок д/пригот. р-ра д/п/к инъекц. 150 мг: фл. 1 шт. в компл. с растворителем
Рег. №: 9220/10 от 01.04.2010 - Истекло

Порошок для приготовления раствора для п/к инъекций в виде агломерата белого или почти белого цвета; растворитель - прозрачная бесцветная жидкость, приготовленный раствор - бесцветный или от светло-коричневого до желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий.

1 фл.
омализумаб 150 мг*

Вспомогательные вещества: L-гистидина гидрохлорида моногидрат, L-гистидин, сахароза, полисорбат 20.

* содержит 205.0 мг омализумаба, что обеспечивает извлечение из флакона дозы 150 мг в 1.2 мл (или 125 мг/мл) омализумаба.

Растворитель: вода д/и - 2 мл.

Флаконы бесцветного стекла (1) в комплекте с растворителем (амп. 1 шт.) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата КСОЛАР основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2013 году. Дата обновления: 12.03.2013 г.

Фармакологическое действие

Омализумаб является гуманизированным моноклональным антителом, происходящим из рекомбинантной молекулы ДНК, которое селективно связывается с иммуноглобулином Е человека (IgE ).

Каскад аллергических реакций инициируется, когда молекулы IgE, связанные с высокоаффинными FcεRI -рецепторами на мембранах мастоцитов и базофилов, перекрестно связываются аллергеном. Это приводит к дегрануляции этих клеток и высвобождению гистамина, лейкотриенов, цитокинов и других медиаторов. Эти медиаторы имеют непосредственное отношение к патофизиологии аллергической астмы, включая отек дыхательных путей, сокращение гладких мышц бронхов и нарушение клеточной активности, связанной с воспалительным процессом. Они также имеют отношение к развитию таких признаков и симптомов аллергической болезни, как бронхоконстрикция, продукция слизи, возникновение хрипов, одышки, ощущение дискомфорта в груди, заложенность носа, чихание, зуд, ринорея, зуд глаз и слезотечение.

Омализумаб связывается с IgE и предотвращает его связывание с FcεRI-рецептором, уменьшая тем самым количество свободного IgE, способного инициировать каскад аллергических реакций. Лечение пациентов с атопической бронхиальной астмой омализумабом приводит к существенному снижению количества FcεRI-рецепторов на поверхности базофилов.

Кроме того, in vitro высвобождение гистамина из базофилов, выделенных у пациентов, получавших лечение Ксоларом, после стимуляции аллергеном уменьшалось приблизительно на 90%, по сравнению с показателями до лечения.

В клинических исследованиях уровни свободного IgE в сыворотке снижались пропорционально дозе уже через час после первой инъекции и находились на постоянном уровне в период между введениями последовательных доз. Среднее снижение свободного IgE в сыворотке при применении рекомендованной дозы составляло более 96%. Уровни общего IgE в сыворотке (т.е. связанного и свободного) повышались после первой дозы благодаря образованию комплекса омализумаб/IgE, характеризующегося меньшей скоростью элиминации по сравнению со свободным IgE. На 16-й неделе после введения первой дозы, средние уровни общего IgE в сыворотке были в 5 раз выше, по сравнению с таковыми до лечения. После прекращения введения Ксолара, обусловленные его действием увеличение общего IgE и уменьшение свободного IgE были обратимыми. Уровни общего IgE оставались повышенными в течение до 1 года после прекращения лечения Ксоларом.

Фармакокинетика

Всасывание

После п/к введения средняя абсолютная биодоступность омализумаба составляет 62%. После первого п/к введения взрослым и подросткам с атопической бронхиальной астмой омализумаб всасывался медленно, Cmax достигается в среднем через 7-8 дней.

Фармакокинетика омализумаба имеет линейный характер при применении в дозах более 0.5 мг/кг. AUC после повторных введений омализумаба была в 6 раз выше, чем после введения первой дозы.

Распределение

Молекулярная масса комплексов омализумаба с IgE не превышает 1 млн. дальтон. Эти комплексы не преципитируют in vitro и in vivo. Кажущийся Vd у пациентов после п/к введения составлял 78±32 мл/кг.

Выведение

Клиренс омализумаба включает как процесс клиренса IgG, так и клиренс образованных комплексов с лигандом-мишенью - IgE.

Выведение IgG печенью включает деградацию в ретикулоэндотелиальной системе печени и эндотелиальных клетках печени. Интактный IgG также выводится с желчью. У пациентов с бронхиальной астмой средний T1/2 омализумаба из сыворотки составлет 26 дней, при среднем клиренсе 2.4±1.1 мл/кг/сут.

Кроме того, при увеличении массы тела вдвое клиренс также удваивался.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Нет различий в фармакокинетике у пациентов в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности (поэтому коррекция дозы не требуется).

Показания к применению

  • умеренная и тяжелая персистирующая атопическая астма у взрослых и детей в возрасте от 6 лет, симптоматическое лечение которой ингаляционными ГКС является недостаточно эффективным.
Реклама

Режим дозирования

Необходимая доза и частота введения Ксолара определяется концентрацией IgE (МЕ/мл), измеренной до начала лечения, а также массой тела пациента (кг). В зависимости от показателей рекомендованная суточная доза Ксолара составляет 75-600 мг. Эту дозу можно разделить на 1-4 введения.

Для определения количества флаконов, соответствующего подобранной дозе, см. таблицу 1.

Для определения дозы см. таблицы 2 и 3.

Пациентам, у которых уровень IgE или масса тела превышает уровни, указанные в таблице дозирования, Ксолар не назначают.

Ксолар применяется только в виде п/к инъекций. Не вводить в/в или в/м.

Таблица 1. Количество флаконов, количество инъекций и общий объем раствора препарата в зависимости от дозы.

Доза (мг) Количество флаконов Количество инъекций Общий объем раствора (мл)
75 мг (0.6 мл) 150 мг (1.2 мл)
75 1c 0 1 0.6
150 0 1 1 1.2
225 1c 1 2 1.8
300 0 2 2 2.4
375 1 2 3 3.0
450 0 3 3 3.6
525 1 3 4 4.2
600 0 4 4 4.8

Таблица 2. Расчет дозы Ксолара (мг) для п/к введения каждые 4 недели.

Исходный уровень IgE
(МЕ/мл)
Масса тела (кг)
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60
≥30-100 75 75 75 150 150
>100-200 150 150 150 300 300
>200-300 150 150 225 300 300
>300-400 225 225 300 Назначается каждые 2 недели (см. таблицу 3)
>400-500 225 300
>500-600 300 300
>600-700 300

Таблица 2 (продолжение). Расчет дозы Ксолара (мг) для п/к введения каждые 4 недели.

Исходный уровень IgE
(МЕ/мл)
Масса тела (кг)
>60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150
≥30-100 150 150 150 300 300
>100-200 300 300 300
>200-300 Назначается каждые 2 недели (см. таблицу 3)
>300-400
>400-500
>500-600
>600-700

Таблица 3. Расчет дозы Ксолара (мг) для п/к введения каждые 2 недели.

Исходный уровень IgE
(МЕ/мл)
Масса тела (кг)
>20-25 >25-30 >30-40 >40-50 >50-60
≥30-100 Назначается каждые 4 недели (см. таблицу 2)
>100-200
>200-300
>300-400 225 225
>400-500 225 225 300
>500-600 225 300 300
>600-700 225 225 300 375
>700-800 225 225 300 375 450
>800-900 225 225 300 375 450
>900-1000 225 300 375 450 525
>1000-1100 225 300 375 450 600
>1100-1200 300 300 450 525 600
>1200-1300 300 375 450 525
>1300-1500 300 375 525 600

Таблица 3 (продолжение). Расчет дозы Ксолара (мг) для п/к введения каждые 2 недели.

Исходный уровень IgE
(МЕ/мл)
Масса тела (кг)
>60-70 >70-80 >80-90 >90-125 >125-150 >150-200
≥30-100 225
>100-200 225 300 375
>200-300 225 225 225 300 375 525
>300-400 225 300 300 450 525
>400-500 300 375 375 525 600
>500-600 375 450 450 600
>600-700 450 450 525
>700-800 450 525 600
>800-900 525 600
>900-1000 600
>1000-1100 Не применять из-за отсутствия рекомендованного дозирования
>1100-1200
>1200-1300
>1300-1500

Длительность лечения, мониторинг и коррекция дозы

В клинических испытаниях уменьшение количества приступов и неотложных госпитализаций и положительная динамика в шкале оценки контроля бронхиальной астмы отмечались в течение первых 16 недель лечения. Для адекватной оценки клинического ответа пациента на лечение Ксоларом необходимо не менее 12 недель.

Ксолар предназначен для длительного применения. Прерывание лечения приводит к возвращению повышенных уровней свободного IgE и соответствующих симптомов.

Уровень общего IgE возрастает в течение лечения и остается повышенным в течение до одного года после прекращения лечения Ксоларом. Таким образом, уровень IgE при повторном определении на фоне терапии Ксоларом не может служить ориентиром для подбора дозы препарата. Для установления дозы Ксолара после прекращения лечения на период менее одного года следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, измеренной до введения начальной дозы препарата. Если лечение Ксоларом прерывалось на год или более то, для установления дозы необходимо повторное определение концентрации общего IgE в сыворотке крови.

При значительных изменениях массы тела дозу необходимо корректировать (см. таблицы 2, 3).

Дети

Длительность лечения и мониторинг у детей в возрасте от 6 до 12 лет те же, что и описанные для подростков и взрослых.

Когда ребенок достигает 12 лет, коррекция дозы производится по усмотрению врача.

Безопасность и эффективность применения Ксолара у детей в возрасте до 6 лет не установлены, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Существуют ограниченные данные относительно применения Ксолара у пациентов старше 65 лет, но нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста нужна коррекция дозы.

Специальные указания относительно применения

Лиофилизированный порошок Ксолара обычно растворяется в течение 15-20 мин, иногда медленнее. Полностью растворенный препарат должен быть прозрачным или слегка мутноватым и может содержать несколько маленьких воздушных пузырьков или пену на стенках флакона. Поскольку раствор имеет вязкую консистенцию, необходимо тщательно извлекать весь приготовленный раствор в полном объеме, что составляет 0.6 мл для дозы 75 мг и 1.2 мл для дозы 150 мг соответственно.

Правила приготовления и введения раствора

При приготовлении раствора Ксолара для п/к введения следует:

    1. Для приготовления раствора Ксолара набрать растворитель - воду для инъекций - из ампулы в шприц (для дозировки 75 мг - 0.9 мл воды, для дозировки 150 мг - 1.4 мл воды для инъекций). Игла шприца должна быть с широким отверстием (№18).

    2. Поставить флакон вертикально на гладкую поверхность, проколоть крышку иглой и ввести воду для инъекций непосредственно на порошок.

    3. Вращать флакон в вертикальном положении (не трясти!) в течение приблизительно 1 мин, чтобы смочить порошок.

    4. Для растворения смоченного порошка осторожно вращать флакон в вертикальном положении в течение 5-10 секунд каждые 5 минут.

    Иногда полное растворение порошка может длиться более 20 минут. В этом случае повторить этап 4 до устранения видимых гелеобразных частиц в растворе.

    После растворения допустимо наличие нескольких небольших пузырьков воздуха или пены на стенках флакона. Приготовленный раствор должен быть прозрачным или слегка мутноватым. Не применять при наличии посторонних частиц!

    5. Перевернуть флакон на 15 секунд, чтобы дать раствору возможность перетечь по направлению к пробке. Используя новый шприц емкостью 3 мл, оснащенный иглой № 18 с широким отверстием, ввести иглу в перевернутый флакон и забрать весь раствор из перевернутого флакона.

    6. Заменить иглу №18 на иглу №25 для п/к инъекций.

    7. Удалить воздух, большие пузырьки и избыток раствора для того, чтобы получить необходимую дозу (0.6 или 1.2 мл). На поверхности раствора в шприце может оставаться тонкий слой небольших пузырьков. Поскольку раствор вязкий, инъекция
    может длиться 5-10 секунд. Во флаконе содержится 0.6 мл (75 мг) или 1.2 мл (150 мг) Ксолара.

    8. Инъекции выполняются п/к, в область дельтовидной мышцы руки или передне-латеральную область бедра.

    Препарат следует использовать непосредственно после разведения.

    Химическая и физическая стабильность растворенного препарата сохраняется в течение 8 ч при температуре от 2°С до 8°С и в течение 4 ч при температуре 30°С.

Побочные действия

Наблюдавшиеся в ходе клинических исследований побочные эффекты при применении Ксолара классифицировались по органам, системам и частоте:

  • частые (>1/100;
  • < 1/10);
  • нечастые (>1/1000;
  • <1/100);
  • редкие (<1/1000).

Инфекции и инвазии:

  • редко - паразитарные инфекции.

Со стороны иммунной системы:

  • редко - анафилактические реакции и другие аллергические состояния.

Со стороны нервной системы:

  • часто - головная боль*;
  • нечасто - головокружение, сонливость, парестезия, синкопальные состояния.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто - постуральная гипотензия, приливы.

Со стороны пищеварительной системы:

  • часто - боль в верхней части живота*, нечасто - тошнота, диарея, симптомы диспепсии.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • нечасто - крапивница, сыпь, зуд, фоточувствительность, алопеция;
  • редко - ангионевротический отек.

Со стороны дыхательной системы:

  • часто - фарингит, кашель, аллергический бронхоспазм;
  • нечасто - отек гортани, аллергический гранулематозный васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

  • тромбоцитопения. В клинических исследованиях у нескольких пациентов количество тромбоцитов было меньше лабораторной нормы. Ни с одним из этих случаев не были связаны эпизоды кровотечения или снижения гемоглобина.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

  • артралгия, миалгия, припухлость суставов.

Общие нарушения и местные реакции:

  • часто - повышение температуры*, боль, отек, эритема, зуд в месте инъекции;
  • нечасто - увеличение массы тела, утомляемость, гриппоподобные симптомы, отек верхних конечностей.

* чаще у детей 6-12 лет.

Артериальные тромбоэмболии (AT)

В контролируемых клинических исследованиях, а также в проходящем наблюдательном исследовании было отмечено изменение численности артериальных тромбоэмболий (включая инсульт, ТИА, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и сердечно сосудистую смерть). Частота AT в группе Ксолара была 6.29 (17/2703 пациенто-лет), в контрольной группе 3.42 (6/1755 пациенто-лет). Согласно модели пропорциональных рисков Кокса, Ксолар не ассоциируется с AT риском (относительный риск 1.86; 95% доверительный интервал 0.73-4.72). В экспериментальном исследовании показатель AT был 5.59 (79/14140 пациенто-лет) для пациентов, употреблявших Ксолар и 3.71 (31/8366 пациенто-лет) для пациентов контрольной группы. При этом мультивариантный анализ контроля исходных сердечно-сосудистых рисков показал отсутствие связи ксолара с AT риском (относительный риск 1.11; 95% доверительный интервал 0.70-1.76).

Противопоказания к применению

  • детский возраст до 6 лет;
  • повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.

Ксолар не предназначен для лечения обострения астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Применение при беременности и кормлении грудью

Известно, что молекулы IgG проходят плацентарный барьер. Применение Ксолара при беременности и в период кормления грудью возможно лишь в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с нарушениями функции почек

Применение у пожилых пациентов

Существуют ограниченные данные относительно применения Ксолара у пациентов старше 65 лет, но нет оснований считать, что для пациентов пожилого возраста нужна коррекция дозы.

Применение у детей

Длительность лечения и мониторинг у детей от 6 до 12 лет те же, что и описанные для подростков и взрослых.

Когда ребенок достигает 12 лет, коррекция дозы производится по усмотрению врача.

Безопасность и эффективность применения Ксолара у детей в возрасте до 6 лет не установлены, поэтому не следует применять препарат этой категории пациентов.

Особые указания

Общие

Ксолар не предназначен для лечения обострения астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

Применение Ксолара не исследовалось у пациентов с синдромом повышенного содержания иммуноглобулина Е или аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, или для предупреждения анафилактических реакций.

Не изучалось применение Ксолара при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Следует с осторожностью применять Ксолар у больных с аутоиммунными заболеваниями, заболеваниями, связанными с накоплением иммунных комплексов, или у больных с нарушениями функций печени и/или почек.

Не рекомендуется резко прекращать применение системных или ингаляционных ГКС после начала терапии Ксоларом. Снижать дозы ГКС следует постепенно и под непосредственным наблюдением врача.

Больные сахарным диабетом, пациенты с синдромом сниженного всасывания глюкозы-галактозы, непереносимостью фруктозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы должны быть предупреждены, что в одной дозе 150 мг Ксолара содержится 108 мг сахарозы.

Аллергические реакции

При применении омализумаба, как и других препаратов, содержащих протеин, могут возникать местные или системные аллергические реакции, включая анафилаксию. Поэтому перед введением препарата следует приготовить лекарственные средства, необходимые для лечения анафилактических реакций. Как и в случае со всеми гуманизированными моноклональными антителами, полученными из рекомбинантных ДНК, у пациентов в редких случаях могут образовываться антитела к омализумабу.

Паразитарные инфекции

IgE может быть вовлечен в иммунологический ответ на некоторые инфекции. У пациентов с хроническим высоким риском гельминтной инфекции в плацебо-контролированном исследовании для омализумаба обнаружено некоторое повышение (статистически недостоверное) частоты инвазии, хотя течение, тяжесть и ответ на лечение не изменялись. Однако пациентам с высоким риском гельминтной инфекции необходимо быть осторожными, особенно при путешествии в места, где гельминтозы являются эндемическими. Если рекомендованное противогельминтное лечение не дает положительного эффекта, следует рассмотреть необходимость прекращения применения Ксолара.

Артериальные тромбоэмболии (AT)

В контролируемых клинических исследованиях, а также в проходящем наблюдательном исследовании было отмечено изменение численности артериальных тромбоэмболии (включая инсульт, ТИА, инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию и сердечно сосудистую смерть). Частота AT в группе ксолара была 6.29 (17/2703 пациенто-лет), в контрольной группе 3.42 (6/1755 пациенто-лет). При этом мультивариантный анализ контроля исходных сердечно-сосудистых рисков показал отсутствие связи Ксолара с AT риском.

Канцерогенностъ

В ходе клинических исследований взрослых и подростков от 12 лет и старше наблюдалось численное несоответствие случаев повышения заболеваемости раком между группой пациентов, принимавших Ксолар, в сравнении с контрольной группой. Наблюдаемые явления были нечастыми (<1/100) как в активной, так и в контрольной группе, т.е. 25 случаев на 5015 пациентов, принимавших Ксолар (0.5%) и 5 случаев на 2854 пациента в контрольной группе (0.18%). Наблюдались разные типы рака, относительная кратковременность выявления и клинические признаки индивидуальных случаев указывают на то, что причинная взаимосвязь маловероятна. Средний наблюдаемый уровень заболеваемости раком среди пациентов в ходе программы клинических исследований Ксолара сопоставим с данными по заболеваемости среди населения в целом.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентов, которым назначен Ксолар, необходимо проинформировать, что в случае возникновения у них головокружения, усталости или сонливости они не должны управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Передозировка

Случаи передозировки не известны, максимальная переносимая доза Ксолара не определялась. Наивысшая кумулятивная доза, введенная за период 20 недель, составляла 44 000 мг, и эта доза не вызвала никакого тяжелого побочного эффекта.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку в клиренс омализумаба не вовлечены ни система цитохрома Р450, ни эффлюксные насосные системы или механизмы связывания белков, существует небольшой потенциал для взаимодействий с другими лекарственными средствами.

Специальные исследования взаимодействия с лекарственными средствами, включая вакцины, для Ксолара не проводились.

Взаимодействие Ксолара с лекарственными средствами, используемыми для лечения бронхиальной астмы, маловероятно.

В клинических исследованиях Ксолар обычно применяется одновременно с ингаляционными и пероральными ГКС, ингаляционными бета-адреномиметиками короткого и длительного действия, модификаторами лейкотриенов, теофиллином и пероральными антигистаминными средствами. Нет данных, что безопасность Ксолара ухудшалась в сочетании с этими или другими противоастматическими препаратами.

Данные по применению Ксолара в комбинации со специфической иммунотерапией (гипосенсибилизирующая терапия) ограничены.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 8°С; не замораживать.

Срок годности препарата

Срок годности - 4 года.

Контакты для обращений


НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ, представительство, (Швейцария)

НОВАРТИС ФАРМА СЕРВИСЕЗ АГ

Представительство АО "Novartis Pharma Services AG" (Швейцария) в Республике Беларусь

220123 Минск, ул. В. Хоружей, 32А, каб. 36
Тел./факс: (375-17) 396-47-66


Все аналоги
Другие препараты этого производителя
САНДИММУН НЕОРАЛ® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ГЛИВЕК® (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ТАФИНЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
ДЕСФЕРАЛ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИМУЛЕКТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
СИГНИФОР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
МЕКИНИСТ (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
НАВОБАН (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
САНДОСТАТИН® ЛАР (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)
АЗАРГА (NOVARTIS PHARMA, AG, Швейцария)