A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

ДЖЕС® ПЛЮС (YAZ® PLUS) инструкция по применению

  • Инструкция по применению ДЖЕС® ПЛЮС
  • Состав препарата ДЖЕС® ПЛЮС
  • Показания препарата ДЖЕС® ПЛЮС
  • Условия хранения препарата ДЖЕС® ПЛЮС
  • Срок годности препарата ДЖЕС® ПЛЮС
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекC осторожностью применяется при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детейПротивопоказан пожилым пациентам
Владелец регистрационного удостоверения: BAYER PHARMA, AG (Германия)
Представительство: БАЙЕР ВР ООО
Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гормональные контрацептивы для системного применения (G03A) > Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) (G03AA) > Дроспиренон и эстроген (G03AA12)

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 20 мкг+3 мг+451 мкг: 28 шт. в компл. с самоклеющимся календарем приема
Рег. №: 10313/15 от 26.02.2015 - Действующее

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) розового цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано "Z+" (24 шт. в блистере).

1 таб.
этинилэстрадиол (в форме бетадекс клатрата) 20 мкг
дроспиренон 3 мг
кальция левомефолат 451 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (витаминные) светло-оранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки в правильном шестиграннике выгравировано "M+" (4 шт. в блистере).

1 таб.
кальция левомефолат 451 мкг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натрия, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, титана диоксид (E171), железа оксид красный (E172), железа оксид желтый (E172).

28 шт. - блистеры (1) - книжки-раскладушки (1) в комплекте с самоклеющимся календарем приема - пленка прозрачная.


Описание лекарственного препарата ДЖЕС® ПЛЮС основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 10.04.2015 г.

Фармакологическое действие

Комбинированный контрацептивный препарат, включающий активные таблетки (этинилэстрадиол+дроспиренон) и вспомогательные таблетки (кальция левомефолат).

Этинилэстрадиол является эстрогеном.

Дроспиренон является аналогом спиронолактона с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием.

Контрацепция

Не проводилось специальных фармакодинамических исследований препарата Джес® Плюс. В двух исследованиях изучали влияние комбинации этинилэстрадиола в дозе 20 мкг и дроспиренона в дозе 3 мг (этинилэстрадиол/дроспиренон 20 мкг/3 мг) на подавление активности яичников. Оценка проводилась на основании измерения размеров фолликулов при трансвагинальном УЗИ и содержания в сыворотке гормонов (прогестерона и эстрадиола) в течение двух циклов терапии (21-дневный период приема активных таблеток плюс 7-дневный период без таблеток). Более чем у 90% испытуемых в этих исследованиях наблюдалось подавление овуляции.

В одном исследовании сравнивали действие комбинации этинилэстрадиол/дроспиренон 20 мкг/3 мг с двумя разными схемами (24-дневный период приема активных таблеток плюс 4-дневный период без таблеток против 21-дневного периода приема активных таблеток плюс 7-дневный период без таблеток) на подавление активности яичников в течение двух циклов терапии. В течение первого цикла терапии отсутствовали испытуемые (0/49, 0%), применявшие 24-дневную схему с овуляцией, по сравнению с 1 случаем (1/50, 2%), когда применялась 21-дневная схема. После намеренно внесенных ошибок в схему приема препарата (3 пропущенных активных таблетки в дни 1-3) на втором цикле терапии у 1 испытуемого (1/49, 2%) на фоне применения 24-дневной схемы произошла овуляция, по сравнению с 4 испытуемыми (4/50, 8%), применявшими 21-дневную схему.

Угри

Умеренно выраженная форма угрей представляет собой состояние кожи многофакторной этиологии, включая андрогенную стимуляцию выработки кожного сала. В то время как комбинация этинилэстрадиол/дроспиренон увеличивает содержание глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и снижает уровень свободного тестостерона, связь между этими изменениями и снижением степени тяжести угрей на лице у здоровых в другом отношении женщин с этим состоянием кожи не установлена. Влияние антиандрогенной активности дроспиренона на угри неизвестно.

Добавление кальция левомефолата

В двух исследованиях оценивалось влияние препарата Джес® Плюс на уровни фолата в плазме и фолата в эритроцитах. В рандомизированном, двойном слепом, активно контролируемом, в параллельных группах исследовании проводилось сравнение содержания фолата в плазме и в эритроцитах в течение 24 недель терапии препаратом Джес® + 451 мкг левомефолата кальция по сравнению с применением только препарата Джес® в популяции жителей США. Действие на фолат в плазме, фолат в эритроцитах и на профиль циркулирующих метаболитов фолата оценивалось в течение 24 недель терапии с 451 мкг левомефолата кальция или с 400 мкг фолиевой кислоты (доза, эквимолярная 451 мкг левомефолата кальция) в сочетании с комбинацией этинилэстрадиол 30 мкг/дроспиренон 3 мг (Ярина), после этого следовало 20 недель открытой терапии только препаратом Ярина (фаза выведения).

Фармакокинетика

Этинилэстрадиол

Всасывание

После приема внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется. Cmax достигается через 1-2 ч и составляет около 88-100 пг/мл. Подвергается пресистемному конъюгированию и метаболизируется при "первом прохождении" через печень, его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем около 60%. Одновременный прием пищи снижает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% обследованных, тогда как у других субъектов подобных изменений не отмечалось.

Распределение

Этинилэстрадиол весьма в значительной степени, но не специфически, связывается с сывороточным альбумином (примерно 98.5%) и увеличивает содержание ГСПС в сыворотке. Кажущийся Vd составляет около 5 л/кг.

Равновесное состояние достигается во второй половине цикла лечения, концентрация этинилэстрадиола в плазме крови увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.

Метаболизм

Этинилэстрадиол подвергается пресистемному конъюгированию в слизистой тонкой кишки и в печени. Первичный метаболизм осуществляется путем ароматического гидроксилирования с образованием разнообразных гидроксилированных и метилированных метаболитов. Метаболиты определяются как в свободном виде, так и в виде конъюгатов с глюкуроновой и серной кислотами. Этинилэстрадиол полностью метаболизируется. Скорость клиренса метаболитов этинилэстрадиола - около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Концентрация этинилэстрадиола в плазме крови снижается двухфазно. T1/2 этинилэстрадиола в терминальной фазе составляет около 24 ч.

Этинилэстрадиол практически не экскретируется в неизмененном виде. Метаболиты этинилэстрадиола экскретируются с мочой и с желчью в соотношении 4:

  • 6. T1/2 метаболитов составляет около 24 ч.

Дроспиренон

Всасывание

При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется. После однократного приема внутрь Cmax дроспиренона в плазме составляет около 35 нг/мл и достигается примерно через 1-2 ч. Биодоступность колеблется от 76 до 85%. По сравнению с приемом натощак, прием пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Распределение

Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается ГСПГ, или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Лишь 3-5% от общей концентрации дроспиренона в сыворотке присутствует в качестве свободного стероида. Индуцированное этинилэстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона белками сыворотки. Средний кажущийся Vd составляет 3.7±1.2 л/кг.

Во время циклового лечения Cssmax дроспиренона в сыворотке достигается между 7 и 14 днями лечения и составляет приблизительно 60 нг/мл. Отмечалось повышение концентрации дроспиренона в сыворотке примерно в 2-3 раза (за счет кумуляции), что обусловлено значением T1/2 в терминальной фазе и интервалом дозирования. Дальнейшее увеличение концентрации дроспиренона в плазме отмечается между 1 и 6 циклами приема, после этого увеличения концентрации не наблюдается.

Метаболизм

После перорального приема дроспиренон экстенсивно метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, образованными вследствие раскрытия лактонного кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренона-3-сульфатом, каждый из которых формируются без участия системы Р450. Дроспиренон метаболизируется в незначительной степени при участии изофермента CYP3А4 и способен ингибировать этот изофермент, а также CYP1А1, CYP2С9 и CYP2С19 in vitro.

Выведение

После перорального приема наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке, с T1/2 соответственно 1.6±0.7 ч и 27±7.5 ч.

Скорость плазменного клиренса метаболитов дроспиренона составляет 1.5±0.2 мл/мин/кг. В неизмененном виде дроспиренон экскретируется только в следовых количествах. Метаболиты дроспиренона выводятся с калом и с мочой в соотношении примерно 1.2:

  • 1.4. T1/2 при экскреции метаболитов с мочой и калом составляет примерно 40 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Значения Css дроспиренона в плазме у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) были сравнимы с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек (КК>80 мл/мин). У женщин с почечной недостаточностью средней степени (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме была в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек. Лечение дроспиреноном хорошо переносилось во всех группах. Прием дроспиренона не оказывал клинически значимого влияния на концентрацию калия в сыворотке

Дроспиренон хорошо переносится пациентками с печеночной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью). Средний T1/2 дроспиренона у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени в 1.8 раза больше, чем у добровольцев с нормальной функции печени. Значения общего кажущегося клиренса у добровольцев с умеренными нарушениями функции печени были примерно на 50% меньше, чем у добровольцев с нормальной функцией печени. Снижение клиренса дроспиренона у добровольцев с умеренными нарушениями печени по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени не имело какой-либо очевидной разницы в значениях концентрации калия в сыворотке крови между двумя группами добровольцев. Даже при сопутствующем применении спиронолактона у больных сахарным диабетом (два фактора, предрасполагающие к гиперкалиемии) повышение концентрации калия в сыворотке выше ВГН не наблюдалось. Поэтому считается, что дроспиренон хорошо переносится пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью).

Влияние этнических факторов на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола изучали после однократного и многократного ежедневного перорального приема молодыми здоровыми женщинами европеоидной расы и японками. Результаты показали, что этнические различия между ними не имели клинически значимого действия на фармакокинетику дроспиренона и этинилэстрадиола.

Кальция левомефолат

Всасывание

Кислотная форма левомефолата кальция структурно идентична природному L-5-метилтетрагидрофолату (L-5-метил-ТГФ), преобладающей форме фолиевой кислоты в пище. Средняя базовая концентрация - около 15 нмоль/л - достигается в популяциях при нормальных условиях питания (без преднамеренного обогащения пищи фолиевой кислотой). После приема внутрь левомефолат кальция быстро всасывается. Cmax в плазме составляет около 50 нмоль/л, что превышает базовую, достигается в течение 0.5-1.5 ч после однократного приема внутрь левомефолата кальция в дозе 451 мкг.

Распределение

Фармакокинетика фолатов имеет двухфазный характер:

  • определяются пул фолатов с быстрым и с медленным метаболизмом. Пул с быстрым метаболизмом, вероятно, представляют вновь поступившие в организм фолаты, что соответствует значению T1/2 кальция левомефолата кальция в терминальной фазе, который составляет около 4-5 ч после его однократного приема внутрь в дозе 451 мкг. Пул с медленным метаболизмом отражает превращение полиглутамата фолата, среднее время его пребывания в организме составляет около 100 дней. Экзогенные фолаты и фолаты, проходящие кишечно-печеночный цикл, обеспечивают поддержание постоянное поступление в организм L-5-метил-ТГФ.

L-5-метил-ТГФ представляет основную форму существования фолатов в организме, в которой они транспортируются в периферические ткани для участия в клеточном метаболизме фолатов. Существует три физиологических механизма транспорта и поглощения L-5-метил-ТГФ разными типами клеток:

  • два опосредованных переносчиками активных транспортных механизма (переносчик редуцированных фолатов и рецептор фолатов) и пассивная диффузия.

Равновесное состояние L-5-метил-ТГФ в плазме крови после приема внутрь 451 мкг кальция левомефолата достигается приблизительно через 8-16 недель и зависит от его исходной концентрации. В эритроцитах Css достигается в более поздние сроки из-за большой продолжительности жизни эритроцитов, которая составляет около 120 дней.

Метаболизм

L-5-метил-ТГФ является основной транспортной формой фолата в плазме. При сравнении 451 мкг кальция левомефолата с фолиевой кислотой 400 мкг были обнаружены сходные механизмы метаболизма других важных циркулирующих фолатов. Включению L-5-метил-ТГФ в клеточный метаболизм фолатов предшествует преобразование в L-тетрагидрофолат через реакцию с метионинсинтазой, прежде чем будет достигнуто эффективное полиглутамилирование и удержание в тканях. Коферменты фолата участвуют в трех основных взаимосвязанных метаболических циклах в цитозоле клеток. Эти циклы требуются для синтеза тимидилата и пуринов, предшественников синтеза ДНК и РНК, и для синтеза метионина из гомоцистеина, а также для взаимного преобразования серина и глицина.

Выведение

L-5-метил-ТГФ выводится из организма с мочой в виде неизмененных фолатов и катаболических продуктов, а также выводится с калом. Кинетика выведения носит двухфазный характер. После быстрого снижения концентрации фолатов и их катаболитов в моче и кале с T1/2 несколько часов, следует длительное снижение, с T1/2 приблизительно 100-360 дней.

Показания к применению

  • контрацепция;
  • контрацепция и повышение уровней фолатов;
  • контрацепция и лечение умеренной формы угрей у женщин не моложе 14 лет;
  • контрацепция и устранение симптомов предменструального дисфорического расстройства (ПМДР).
Реклама

Режим дозирования

Комбинированные пероральные контрацептивы при применении в соответствии с инструкцией имеют коэффициент неудач приблизительно 1% в год. При пропуске таблеток или неправильном применении коэффициент неудач может возрастать.

Таблетки следует принимать в порядке, указанном на упаковке, каждый день приблизительно в одно и то же время, с небольшим количеством воды. Таблетки принимают без перерыва в приеме.

Принимают по 1 таб./сут последовательно в течение 28 дней. Каждую последующую упаковку следует начинать на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки.

Кровотечение отмены, как правило, начинается на 2-3 сут после начала приема светло-оранжевых (витаминных) таблеток и может не завершиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Начало приема препарата Джес® Плюс

При отсутствии приема гормональных контрацептивов в предыдущем месяце

Прием препарата начинают в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки.

При переходе с других комбинированных пероральных контрацептивов, вагинального кольца или контрацептивного пластыря

Предпочтительно начать прием препарата Джес® Плюс на следующий день после приема последней активной таблетки из упаковки ранее используемых других комбинированных пероральных контрацептивов, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного перерыва или после приема последней неактивной или витаминной таблетки из упаковки ранее используемых других комбинированных пероральных контрацептивов. Прием препарата Джес® Плюс следует начинать в день удаления последнего вагинального кольца или последнего пластыря из упаковки цикла, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантат), или с высвобождающего гестаген внутриматочного контрацептива (Мирена)

Женщина может перейти с мини-пили на Джес® Плюс в любой день (без перерыва), с имплантата или внутриматочного контрацептива с гестагеном - в день его удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в I триместре беременности

Женщина может начать прием препарата немедленно. При соблюдении этого условия не требуется дополнительных мер контрацепции.

После родов или аборта во II триместре беременности

Рекомендуется начать прием препарата на 21-28 день после родов (с учетом особенностей применения в период грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если женщина уже жила половой жизнью, до начала приема Джес® Плюс следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.

Прием пропущенных таблеток

Пропуск витаминных таблеток можно игнорировать. Тем не менее, их следует выбросить, чтобы случайно не продлить период приема витаминных таблеток. Приведенные ниже рекомендации относятся только к пропуску розовых (активных) таблеток.

Если опоздание в приеме активных таблеток составило менее 24 ч, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующие таблетки принимать в обычное время.

Если опоздание в приеме активных таблеток составило более 24 ч, контрацептивная защита может быть снижена. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:

  • прием активных таблеток никогда не должен быть прерван, более чем на 7 дней (рекомендуемый интервал приема витаминных таблеток составляет 4 дня);
  • для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы требуется 7 дней непрерывного приема активных таблеток.

При постоянном приеме препарата рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций.

С 1 по 7 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если это означает прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, в течение последующих 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив). Если половой контакт имел место в течение 7 дней перед пропуском таблетки, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе пропуск к фазе приема витаминных таблеток, тем выше риск наступления беременности.

С 8 по 14 день

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу, как только вспомнит об этом, даже если потребуется прием двух таблеток одновременно. Следующие таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных мер контрацепции. В противном случае, а также при пропуске двух и более таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 дней.

С 15 по 24 дни

Риск снижения надежности неизбежен из-за приближающейся фазы приема витаминных таблеток. Необходимо строго придерживаться одного из двух следующих вариантов. При этом если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной таблетке, прием препарата осуществлялся правильно, то нет необходимости использовать дополнительные методы контрацепции. В противном случае, необходимо использовать первую из следующих схем и дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже, если это означает прием двух таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки в упаковке. Четыре витаминные таблетки следует выбросить и незамедлительно начать прием таблеток из следующей упаковки. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки во второй упаковке, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.

2. Женщина может также прервать прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем следует сделать перерыв не более 4 дней, включая дни пропуска таблеток, и затем начать прием препарата из новой упаковки.

Если женщина пропускала прием таблеток, и во время приема витаминных таблеток кровотечения отмены не наступило, необходимо исключить беременность.

Желудочно-кишечные расстройства

При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах всасывание может быть неполным, поэтому следует принять дополнительные меры контрацепции.

Если в течение 3-4 ч после приема активной таблетки произойдет рвота, следует ориентироваться на рекомендации при пропуске таблеток. Ели женщина не хочет менять свою обычную схему приема и переносить начало менструации на другой день недели, дополнительную активную таблетку следует принять из другой упаковки.

Как изменить менструальный цикл или как отсрочить наступление менструации

Чтобы отсрочить наступление менструации, следует продолжить прием таблеток из следующей упаковки Джес® Плюс, пропустив витаминные таблетки из текущей упаковки. Таким образом, цикл может быть продлен, по желанию, на любой срок, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки. На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Регулярный прием препарата Джес® Плюс затем возобновляется после окончания фазы приема витаминных таблеток.

Чтобы перенести начало менструации на другой день недели, женщине следует сократить следующую фазу приема витаминных таблеток на желаемое количество дней. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены, и в дальнейшем будут мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки.

Дети и подростки

Джес® Плюс показан только после наступления менархе. Имеющиеся данные не предполагают коррекции дозы у данной группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Джес® Плюс не показан после наступления менопаузы.

Нарушения функции печени

Джес® Плюс противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.

Нарушения функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени или при острой почечной недостаточности.

Побочные действия

При применении препарата по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)":

  • >3% - тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из половых путей неуточненного генеза.

При применении препарата Джес® Плюс по показанию "Контрацепция и лечение предменструального дисфорического расстройства":

  • >10% - тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения.

Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.

В таблице приведена частота нежелательных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований препарата Джес® Плюс по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение умеренной формы угрей (acne vulgaris)" (n=3565), а также по показанию "Контрацепция и лечение предменструального дисфорического расстройства" (n=289). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Определение частоты нежелательных реакций:

  • часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), частота неизвестна (для дополнительных нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетинговых наблюдений, и для которых не представлялось возможным провести оценку частоты возникновения).

Часто Нечасто Редко Частота неизвестна
Психические расстройства
Перепады настроения, депрессия подавленное настроение Уменьшение или потеря либидо2
Со стороны нервной системы
Мигрень
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Венозная или артериальная тромбоэмболия*
Со стороны пищеварительной системы
Тошнота1
Со стороны кожи и подкожных тканей
Многоформная
эритема
Со стороны репродуктивной системы
Боль в молочных железах1,
нерегулярные маточные кровотечения1,
кровотечения из половых путей неуточненного генеза

Нежелательные явления были кодифицированы с использованием словаря MedDRA. Различные термины MedDRA, отражающие один и тот же симптом, были сгруппированы вместе и представлены в качестве единственной побочной реакции, во избежание ослабления или размывания истинного эффекта.

* - Примерная частота по итогам эпидемиологических исследований, охватывающих группу комбинированных пероральных контрацептивов. Частота граничила с очень редкой.

"Венозная или артериальная тромбоэмболия" включает в себя следующие нозологические единицы: окклюзия периферических глубоких вен, тромбоз и эмболия/окклюзия легочных сосудов, тромбоз, эмболия и инфаркт/инфаркт миокарда/церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.

1 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМДР: очень часто (>10/100).

2 Частота случаев в ходе исследований, оценивающих ПМДР: часто (≥1/100).

Противопоказания к применению

  • почечная недостаточность;
  • надпочечниковая недостаточность;
  • высокий риск артериальных или венозных тромботических заболеваний, в т.ч.:
  • курящие женщины в возрасте более 35 лет;
  • тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в настоящее время или в анамнезе;
  • цереброваскулярное заболевание;
  • болезнь коронарных артерий;
  • тромбогенное заболевание клапанов сердца или тромбогенная аритмия (в т.ч. подострый бактериальный эндокардит с заболеванием клапанов или мерцанием предсердий);
  • врожденная или приобретенная гиперкоагулопатия;
  • неконтролируемая гипертензия;
  • сахарный диабет с заболеванием сосудов;
  • головные боли с очаговыми неврологическими симптомами или мигренями с аурой или без нее у женщин старше 35 лет;
  • недиагностированное аномальное маточное кровотечение;
  • рак молочной железы или другой эстроген- или прогестин-чувствительный рак, или указания на них в анамнезе;
  • опухоль печени (доброкачественная или злокачественная) или заболевание печени;
  • беременность (отсутствие показаний для контрацепции);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Джес® Плюс противопоказан при беременности. Если беременность выявляется во время приема Джес® Плюс, препарат следует сразу же отменить. После отмены Джес® Плюс следует рекомендовать дополнительный прием фолатов.

Однако обширные эпидемиологические исследования не выявили никакого повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими комбинированные пероральные контрацептивы до беременности, или тератогенного действия, когда комбинированные пероральные контрацептивы принимались по неосторожности в ранние сроки беременности, особенно в отношении аномалий сердца и редукционных пороков конечностей.

Существующие данные о результатах приема препарата Джес® Плюс при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-то выводы о влиянии препарата на течение беременности, здоровье новорожденного и плода. Какие-либо значимые эпидемиологические данные по препарату Джес® Плюс в настоящее время отсутствуют.

Прием пероральных контрацептивов для индукции кровотечения отмены не следует использовать как тест на беременность.

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому их использование не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Возможно выделение с грудным молоком небольшого количества половых стероидов и/или их метаболитов.

Применение при нарушениях функции печени

Джес® Плюс противопоказан при опухолях печени (доброкачественных или злокачественных); заболеваниях печени до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени или при острой почечной недостаточности.

Применение у пожилых пациентов

Джес® Плюс не показан после наступления менопаузы.

Применение у детей

Джес® Плюс показан только после наступления менархе.

Особые указания

Тромбоэмболические заболевания и другие сосудистые нарушения

В случае возникновения артериальной или венозной тромбоэмболии (ВТЭ) следует отменить Джес® Плюс.

Согласно доступным в настоящее время данным, применение комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих дроспиренон, может быть связано с более высоким риском ВТЭ, чем комбинированных пероральных контрацептивов, содержащих левоноргестрел или некоторые другие прогестины. Эпидемиологические исследования, в которых сравнивался риск ВТЭ, показали, что риск варьирует от отсутствия увеличения до 3-кратного увеличения. До назначения препарата Джес® Плюс впервые или при переходе с контрацептива, не содержащего дроспиренон, следует оценить риск и преимущества с учетом вероятности ВТЭ. Известные факторы риска ВТЭ - курение, ожирение и ВТЭ в семейном анамнезе, в дополнение к другим факторам, которые являются противопоказаниями к применению комбинированных пероральных контрацептивов.

Несмотря на то, что абсолютная частота ВТЭ выше у тех, кто принимает комбинированные пероральные контрацептивы, по сравнению с теми, кто их не использует, частота возникновения ВТЭ при беременности выше, особенно в период после родов. Риск ВТЭ у женщин, использующих комбинированные пероральные контрацептивы, оценивался от 3 до 9 на 10 000 пациенто-лет.

Риск ВТЭ является наибольшим в течение первого года применения. Данные крупного, проспективного когортного исследования безопасности различных комбинированных пероральных контрацептивов предполагают, что этот повышенный риск, по сравнению с группами испытуемых, не получающих комбинированные пероральные контрацептивы, является наибольшим в течение первых 6 месяцев применения. Данные этого исследования безопасности показывают, что наибольший риск ВТЭ присутствует после начала приема комбинированных пероральных контрацептивов или после повторного начала приема (после 4-недельного или более длительного перерыва в приеме таблеток) того же или другого комбинированного перорального контрацептива.

Риск тромбоэмболической болезни в связи с приемом пероральных контрацептивов постепенно исчезает после их отмены.

Рекомендуется, по возможности, прекратить прием Джес® Плюс, по меньшей мере, за 4 недели до и в течение 2 недель после крупной операции или иных операций, которые связаны с повышенным риском тромбоэмболии.

Назначать прием препарата Джес® Плюс следует не ранее чем через 4 недели после родов, если женщина не кормит грудью. Риск послеродовой тромбоэмболии снижается после 3-й недели после родов, тогда как риск овуляции увеличивается после 3-й недели после родов.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов также увеличивает риск артериальных тромбозов, таких как инсульты и инфаркты миокарда, особенно у женщин с другими факторами риска для этих явлений.

Было показано, что комбинированные пероральные контрацептивы увеличивают и относительный, и предполагаемый риск цереброваскулярных нарушений (тромботического и геморрагического инсультов), хотя, в целом, риск является наибольшим у курящих женщин более старшего возраста (старше 35 лет) с артериальной гипертензией. Комбинированные пероральные контрацептивы также увеличивают риск инсульта у женщин с другими фоновыми факторами риска.

Пероральные контрацептивы следует использовать с осторожностью у женщин с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Следует отменить Джес® Плюс в случае необъяснимой потери зрения, проптоза, диплопии, отека диска зрительного нерва или поражения сосудов сетчатки. Необходимо немедленно провести исследование вен сетчатки на наличие тромбоза.

Гиперкалиемия

Препарат Джес® Плюс содержит 3 мг дроспиренона, который обладает антиминералокортикоидным действием, включая способность вызывать гиперкалиемию у пациентов с высоким риском, сравнимым с дозой спиронолактона 25 мг.

Препарат Джес® Плюс не следует назначать пациентам с состояниями, предрасполагающими к развитию гиперкалиемии (т.е. с почечной недостаточностью, печеночной недостаточностью и надпочечниковой недостаточностью). У женщин с хроническими заболеваниями, которые получают ежедневную, долгосрочную терапию препаратами, обладающими способностью повышать концентрацию калия в сыворотке, следует контролировать концентрацию калия в сыворотке в течение первого цикла терапии. Препараты, которые способны повышать концентрацию калия в сыворотке, включают ингибиторы АСЕ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, гепарин, антагонисты альдостерона и НПВС.

Рак молочной железы и половых органов

Женщины, страдающие раком молочной железы или перенесшие его в прошлом, не должны принимать Джес® Плюс, т.к. рак молочной железы является гормоночувствительной опухолью.

Имеются достаточные доказательства, что комбинированные пероральные контрацептивы не увеличивают частоту рака молочной железы. Хотя в некоторых ранее проведенных исследованиях предполагалось, что комбинированные пероральные контрацептивы способны повышать частоту рака молочной железы, недавние исследования не подтвердили эти результаты.

В некоторых исследованиях предполагается, что прием комбинированных пероральных контрацептивов связан с повышением риска рака шейки матки или интраэпителиальной неоплазии. Однако ведутся споры относительно степени, в какой эти результаты могут быть связаны с различиями полового поведения и другими факторами.

Заболевания печени

При возникновении желтухи следует отменить Джес® Плюс. Стероидные гормоны плохо метаболизируются у пациентов с нарушениями функции печени. Острое или хроническое нарушение функции печени может потребовать отмены комбинированных пероральных контрацептивов до нормализации показателей функции печени и исключения причинно-следственной связи с приемом комбинированных пероральных контрацептивов.

Аденомы печени связаны с применением комбинированных пероральных контрацептивов. Оценка предполагаемого риска составляет 3.3 на 100 000 случаев. Разрыв аденомы печени может вызвать смерть вследствие интраабдоминального кровотечения.

Исследования показали повышенный риск развития гепатоцеллюлярной карциномы у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы в течение длительного времени (> 8 лет). Однако предполагаемый риск рака печени у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, составляет менее 1 случая на 1 млн. женщин.

Холестаз, связанный с приемом пероральных контрацептивов, может возникать у женщин с указанием в анамнезе на холестаз при беременности. У этой группы холестаз может возникать при последующем применении данной группы препаратов.

Повышенное АД

У женщин с хорошо контролируемой артериальной гипертензией следует контролировать АД и отменить Джес® Плюс при значительном повышении АД. Женщинам с неконтролируемой артериальной гипертензией или артериальной гипертензией с заболеванием сосудов не следует принимать комбинированные пероральные контрацептивы.

Сообщалось о повышении АД у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, что более вероятно у женщин более старшего возраста и при продолжительном применении. Частота артериальной гипертензии возрастает с увеличением концентрации прогестина.

Заболевания желчного пузыря

В результате проведенных исследований предполагается небольшое увеличение относительного риска развития заболевания желчного пузыря у женщин, получающих комбинированные пероральные контрацептивы.

Влияние на метаболизм углеводов и липидов

Следует тщательно контролировать состояние женщин с повышенным риском развития или с имеющимся сахарным диабетом, получающих Джес® Плюс. Комбинированные пероральные контрацептивы в зависимости от дозы способны снижать толерантность к глюкозе.

В случаях неконтролируемой дислипидемии следует рассмотреть альтернативный вариант контрацепции. При приеме комбинированных пероральных контрацептивов возможны нежелательные изменения липидного спектра крови.

У женщин с гипертриглицеридемией или с указанием на нее в семейном анамнезе может быть повышен риск панкреатита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Головная боль

Если у женщины, принимающей Джес® Плюс, развиваются новые головные боли, которые являются рецидивирующими, стойкими или тяжелыми, следует установить их причину и при необходимости отменить Джес® Плюс.

При увеличении частоты или тяжести мигрени во время применения препарата Джес® Плюс (которая может быть продромальной для цереброваскулярного нарушения) может потребоваться немедленная отмена комбинированных пероральных контрацептивов.

Недостаточный контроль менструального цикла

Нерегулярное (прорывное или внутри цикла) кровотечение и мажущие кровянистые выделения иногда возникают у женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы, особенно в течение первых 3 месяцев применения. Если кровотечение сохраняется или возникает после ранее регулярных циклов, то следует исключить беременность или злокачественное новообразование. Если патология и беременность исключены, нерегулярные кровотечения могут исчезнуть со временем или при переходе на другой тип контрацептивов.

Согласно имеющимся данным, на фоне применения препарата Джес® Плюс среднее количество эпизодов кровотечения в течение 90 дней составило 3.2 на циклах 4-6. Среднее число дней с кровотечениями и/или мажущими выделениями при приеме препарата Джес® Плюс составило 15.1 дня.

Интенсивность кровотечения при приеме препарата Джес® Плюс на основании соотношения дней только мажущих выделений против общего количества дней мажущих выделений и кровотечения составила 5.2/15.1 дня.

На основании дневников пациентов из двух клинических исследований контрацепции, у 8-25% женщин наблюдалось нерегулярное кровотечение на 28-дневный цикл. Всего у 12 женщин из 1056 (1.1%) был отменен прием препарата Джес® Плюс в связи с нарушениями менструального цикла, включая межменструальное кровотечение, меноррагию и метроррагию.

У женщин, которые принимают Джес® Плюс, возможно отсутствие кровотечения отмены, даже при отсутствии беременности.

На основании дневников участников клинических исследований контрацептивной эффективности препарата Джес® Плюс до 13 циклов, у 6-10% женщин в течение одного цикла не наблюдалось кровотечение отмены. В некоторых случаях возможна аменорея или олигоменорея после приема препарата, особенно когда такое состояние наблюдалось и ранее.

Если кровотечение отмены не возникает, то следует иметь в виду вероятность беременности. Если нарушена схема приема препарата (пропуск одной или более активных таблеток, или более позднее начало их приема - не в тот день, когда следовало начинать прием), то необходимо исключить беременность на момент первой отсутствующей менструации и провести соответствующую диагностику. Если схема приема не была нарушена, и менструации не было два цикла подряд, то следует исключить беременность.

Депрессия

При указании в анамнезе на депрессию женщинам требуется тщательное наблюдение и отмена препарата Джес® Плюс, если возникает депрессивный эпизод в более тяжелой степени.

Меры предосторожности

Предменструальное дисфорическое расстройство

Джес® Плюс также назначается для лечения симптомов ПМДР женщинам, которым требуется пероральная контрацепция. Эффективность Джес® Плюс, применяемого для лечения ПМДР на протяжении более 3 менструальных циклов, не изучена.

Основные проявления ПМДР, согласно 4-й редакции "Руководства по диагностике и статистике" (DSM-IV), следующие: выраженное подавленное состояние, беспокойство или напряженность, аффективная лабильность, постоянная гневливость или раздражительность. К другим проявлениям относятся снижение интереса к повседневной деятельности, трудности с концентрацией внимания, упадок сил, изменение аппетита или сна, ощущение потери контроля. Физические симптомы ПМДР следующие:

  • чувствительность молочной железы, головная боль, суставная и мышечная боль, метеоризм и увеличение массы тела. Перечисленные симптомы регулярно появляются в указанном порядке на протяжении лютеинового цикла и проходят через несколько дней после начала менструации;
  • данное расстройство заметно влияет на учебную или производственную деятельность, затрудняет обычную общественную активность и отношения с другими людьми. Диагноз ставится лечащим врачом на основании критериев DSM-IV, симптоматология оценивается проспективно на протяжении, по меньшей мере, двух менструальных циклов. При постановке диагноза крайне важно исключить другие циклические расстройства настроения.

Эффективность Джес® Плюс при лечении предменструального синдрома не изучалась.

Акне

Джес® Плюс назначается для лечения умеренной формы обыкновенных угрей (acne vulgaris) у женщин в возрасте не менее 14 лет, не имеющих противопоказаний к пероральной контрацепции, у которых имела место первая менструация. Применять Джес® Плюс для лечения акне следует лишь в том случае, если пациентка желает применять пероральный контрацептивный препарат для предупреждения беременности.

Добавление фолата

Джес® Плюс назначают женщинам, выбирающим пероральную контрацепцию в качестве метода контрацепции, для повышения уровня фолатов с целью снижения риска возникновения дефекта нервной трубки плода, в случае если беременность наступает во время приема препарата или сразу после его отмены.

Влияние на лабораторные исследования

Прием комбинированных пероральных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, например, на факторы свертывания, липиды, толерантность к глюкозе и связывание с белками. Женщинам, получающим ЗГТ тиреоидным гормоном, могут потребоваться повышенные дозы тиреоидного гормона, т.к. сывороточные концентрации глобулина, связывающего тиреоидный гормон, повышаются при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Фолаты способны маскировать дефицит витамина В12.

Каждая активная таблетка содержит 45 мг лактозы, каждая витаминная таблетка содержит 48 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или нарушение всасывания глюкозы-галактозы, а также тем, кто не употребляют лактозу, следует принять это во внимание.

Медицинские осмотры

Женщины, принимающие комбинированные пероральные контрацептивы, должны ежегодно посещать врача для контроля АД и других показателей состояния здоровья.

Перед началом или возобновлением приема препарата Джес® Плюс необходимо тщательно собрать анамнез, в т.ч. семейный, провести тщательное медицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование (включая исследование молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность. Периодичность медицинских осмотров также имеет значение, т.к. противопоказания (в т.ч. транзиторное нарушение мозгового кровообращения.) или факторы риска (например, венозный или артериальный тромбозы в семейном анамнезе) могут появиться в первый раз использования комбинированных пероральных контрацептивов. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально. Обычно контрольные обследования проводятся не реже 1 раза в год, и, как правило, включают оценку АД, состояние молочных желез, органов брюшной полости и малого таза, а также цитологию шейки матки.

Другие состояния

У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.

Иногда может развиваться хлоазма, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщины со склонностью к хлоазме во время приема препарата Джес® Плюс должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия УФ-излучения.

Следует предупредить женщину, что комбинированные пероральные контрацептивы не предохраняют от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивных препаратов может быть снижена в следующих случаях:

  • при пропуске активных таблеток розового цвета, при рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.

Недостаточный контроль менструального цикла

На фоне приема комбинированных пероральных контрацептивов могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.

У некоторых женщин во время перерыва в приеме витаминных таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если схема приема комбинированного перорального контрацептива не была нарушена, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием комбинированного перорального контрацептива был нерегулярным или, если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема препарата следует исключить беременность.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не выявлено.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз этинилэстрадиола и дроспиренона, а также генотоксичности, канцерогенного потенциала и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека. Тем не менее, следует иметь в виду, что половые стероиды могут способствовать росту некоторых гормонозависимых тканей и опухолей.

Доклинические данные, полученные в ходе стандартных исследований на предмет выявления токсичности при многократном приеме доз кальция левомефолата, а также генотоксичности и токсичности для репродуктивной системы, не указывают на наличие особого риска для человека.

Передозировка

Клинические случаи передозировки активных таблеток препарата Джес® Плюс отсутствуют.

Симптомы:

  • на основании суммарного опыта применения комбинированных пероральных контрацептивов при передозировке активных таблеток возможны тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения у молодых девушек.

Кальция левомефолат и его метаболиты идентичны натуральным формам фолатов, содержащимся в продуктах, которые употребляются в пищу ежедневно без явного вреда. Кальций левомефолат в дозе 17 мг/сут (в 37 раз превышающей дозу кальция левомефолата, содержащуюся в препарате Джес® Плюс) хорошо переносился после длительного применения до 12 недель.

Лечение:

  • специфического антидота нет, следует проводить симптоматическую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных препаратов на Джес® Плюс

Взаимодействие пероральных контрацептивов с индукторами микросомальных ферментов печени может привести к межменструальным маточным кровотечениям и/или снижению надежности контрацепции. Женщины, принимающие такие препараты, должны временно использовать дополнительно барьерные методы контрацепции или выбрать другой метод контрацепции. В течение 28 дней после отмены индукторов микросомальных ферментов печени следует дополнительно применять барьерный метод контрацепции. Если период применения барьерного метода контрацепции заканчивается позже, чем активные таблетки розового цвета в упаковке, следует пропустить прием витаминных таблеток светло-оранжевого цвета и начать прием препарата из новой упаковки.

Средства, повышающие клиренс комбинированных пероральных контрацептивов

Применение индукторов микросомальных ферментов печени может привести к снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов. К таким лекарственным средствам относятся:

  • фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.

Средства с переменным влиянием на клиренс комбинированных пероральных контрацептивов

При одновременном применении с комбинированными пероральными контрацептивами, многие ингибиторы ВИЧ-протеазы и протеазы вируса гепатита С, а также ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут повышать или понижать концентрации в плазме эстрогена или прогестина. В некоторых случаях такие изменения могут быть клинически значимыми.

Средства, уменьшающие эффективность кальция левомефолата

Некоторые лекарственные препараты снижают концентрацию фолатов в крови или уменьшают эффективность фолатов путем ингибирования фермента дигидрофолатредуктазы (например, метотрексат, триметоприм, сульфасалазин и триамтерен) или за счет уменьшения абсорбции фолатов (например, холестирамин) или за счет неизвестных механизмов (например, противоэпилептические препараты - карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, примидон и вальпроевая кислота).

Вещества, влияющие на метаболизм комбинированных пероральных контрацептивов (ингибиторы ферментов)

Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме человека без участия изоферментов системы цитохрома Р450. Поэтому влияние ингибиторов изоферментов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона маловероятно.

Влияние комбинированных пероральных контрацептивов или кальция левомефолата на активность других лекарственных препаратов

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме крови и тканях.

На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследований взаимодействия in vivo с участием женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве исследуемых субстратов, можно заключить, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.

Фолаты способны изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых препаратов, влияющих на обмен фолатов, например, противоэпилептических препаратов (фенитоин), метотрексата или пириметамина, что может сопровождаться уменьшением (в основном, обратимым, при условии увеличения дозы влияющего на обмен фолатов препарата) их фармакологического действия. Назначение фолатов на фоне лечения такими препаратами рекомендуется, главным образом, для снижения токсичности последних.

Другие формы взаимодействия

Имеется теоретическая возможность повышения содержания калия в сыворотке крови у женщин, принимающих активные таблетки розового цвета препарата Джес® Плюс одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в сыворотке крови. К таким препаратам относятся антагонисты рецепторов ангиотензина II, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях по изучению взаимодействия дроспиренона (в комбинации с эстрадиолом) с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено клинически или статистически значимого различия сывороточной концентрации калия.

Прием стероидных контрацептивов может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая биохимические параметры печени, щитовидной железы, функции адреналина и почек, уровни протеинов в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина и липид/липопротеиновых фракций, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах нормы лабораторных диапазонов. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона плазмы, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.

Для выявления возможного взаимодействия следует ознакомиться с инструкциями по применению соответствующих лекарственных препаратов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года.

L.BY.MKT.02.2017.0007

Контакты для обращений


БАЙЕР ВР ООО, представительство, (Республика Беларусь)

БАЙЕР ВР ООО

220089 Минск, пр-т Дзержинского, д. 57, офис 54, этаж 14
Тел.: (375-17) 239-54-39
Факс: (375-17) 336-12-36
E-mail: office.belarus@bayer.com


Все аналоги
Аналоги препарата
Ярина® Плюс (BAYER PHARMA, AG, Германия)