A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЗОКОР® (ZOCOR)

  • Инструкция по применению Зокор®
  • Состав препарата Зокор®
  • Показания препарата Зокор®
  • Условия хранения препарата Зокор®
  • Срок годности препарата Зокор®
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюC осторожностью применяется при нарушениях функции почекПротивопоказан при нарушениях функции печениC осторожностью применяется для детей
Владелец регистрационного удостоверения: MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc. (Швейцария)
Представительство: МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк.
Активное вещество: симвастатин
Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Гиполипидемические препараты (C10) > Гипохолестеринемические и гипотриглицеридемические препараты (C10A) > Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (C10AA) > Simvastatin (C10AA01)
Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 10 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 479/94/99/03/09/12/14 от 28.03.2014 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой светло-розового цвета, овальные, гладкие на одной стороне и с гравировкой "MSD 735" - на другой.

1 таб.
симвастатин 10 мг

Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лактозы моногидрат, лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, железа оксид красный, железа оксид желтый.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 20 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 479/94/99/03/09/12/14 от 28.03.2014 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой желтовато-коричневого цвета, овальные, гладкие на одной стороне и с гравировкой "MSD 740" - на другой.

1 таб.
симвастатин 20 мг

Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лактозы моногидрат, лимонная кислота, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза (метилгидроксипропилцеллюлоза), гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), титана диоксид, тальк, железа оксид красный, железа оксид желтый.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Препарат отпускается по рецепту таб., покр. оболочкой, 40 мг: 14 или 28 шт.
Рег. №: 7507/94/99/03/05/09/12/14 от 28.03.2014 - Аннулированное

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, овальные, гладкие на одной стороне и с гравировкой "MSD 749" - на другой.

1 таб.
симвастатин 40 мг

Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лактоза водная, лимонная кислота, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид, тальк, железа оксид красный.

14 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОКОР® основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2011 году. Дата обновления: 03.03.2011 г.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей активной бета-гидроксикислоты, обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат — начальная и контролирующая стадия биосинтеза холестерина (Хс). Зокор® снижает как нормальные, так и повышенные концентрации холестерина ЛПНП. ЛПНП формируется из ЛПОНП и подвергается катаболизму преимущественно высокоаффинными рецепторами ЛПНП. Механизм снижения уровня ЛПНП препаратом Зокор® может включать как снижение концентрации Хс-ЛПОНП, так и индукцию рецепторов ЛПНП, что приводит к снижению выработки и повышенному катаболизму Хс-ЛПНП. Уровень алипопротеина В также выраженно снижается в ходе лечения препаратом Зокор®. Кроме того, Зокор® умеренно повышает уровень Хс-ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате таких изменений соотношение общего холестерина к Хс-ЛПВП и соотношение Хс-ЛПНП к Хс-ЛПВП снижаются.

Высокий риск развития ИБС или предшествующая ИБС

В исследовании по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний (HPS) эффекты лечения препаратом Зокор® были проанализированы у 20 536 пациентов (в возрасте 40-80 лет) с/без гиперлипидемии и с ИБС, другими окклюзионными поражениями артерий или сахарным диабетом. В этом исследовании 10 269 пациентов получали лечение препаратом Зокор® в дозе 40 мг/сут и 10 267 пациентов получали плацебо на протяжении, в среднем, 5 лет. До лечения у 6 793 пациентов (33%) уровень Хс-ЛПНП были ниже 116 мг/дл, у 5063 пациентов (25%) - уровни между 116 мг/дл и 135 мг/дл, и у 8680 пациентов (42%) - уровни выше 135 мг/дл.

При лечении препаратом Зокор® в дозе 40 мг/сут, по сравнению с плацебо, выраженно снижался риск смертности по всем причинам - 1328 (12.9%) у пациентов, получавших симвастатин, и 1507 (14.7%) у пациентов, получавших плацебо (р=0.0003), - вследствие снижения показателя смертности по причине коронарных нарушений на 18%:

  • 587 (5.7%) по сравнению с 707 (6.9%), р=0.0005, снижение абсолютного риска на 1.2%. Снижение показателя смертности по неваскулярным причинам не имело статистической значимости. Зокор® также снижал риск серьезных коронарных заболеваний - составная конечная точка включала нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) и смерть по причине ИБС на 27% (р<0.0001). Зокор® уменьшал необходимость в проведении коронарной реваскуляризации (включая аорто-коронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику), а также реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов на 30% (р<0.0001) и на 16% (р=0.006) соответственно. Зокор® снижал риск развития инсульта на 25% (р<0.0001) за счет снижения риска развития ишемического инсульта на 30% (р<0.0001). Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом Зокор® снижал риск развития макроваскулярных осложнений, включая проведение процедур по реваскуляризации периферических сосудов (хирургия и ангиопластика), ампутацию нижних конечностей или возникновения язв на ногах на 21% (р=0.0293). Пропорциональное снижение частоты реакций было подобным в каждой подгруппе, включая пациентов без заболеваний коронарных сосудов, но у которых было заболевание цереброваскулярных или периферических артерий, у мужчин и женщин, у пациентов в возрасте до 70 лет и старше 70 лет при участии в исследовании, у пациентов с артериальной гипертензией и без артериальной гипертензии, и у пациентов с уровнями ЛПНП ниже 3 ммоль/л при участии в исследовании.

В скандинавском исследовании влияния симвастатина на длительность жизни (4S) оценивалось влияние терапии Зокором на общий показатель смертности у 4444 пациентов с ИБС и исходными уровнями общего холестерина 212-309 мг/дл (5.5-8 ммоль/л). В этом многоцентровом, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании пациенты со стенокардией или перенесенным ИМ получали лечение, которое включало диету, стандартную терапию и Зокор® в дозе 20-40 мг/сут (n=2221) или плацебо (n=2223) на протяжении, в среднем, 5.4 лет. Зокор® снижал риск смерти на 30% (снижение абсолютного риска на 3.3%). Риск смерти по причине ИБС был снижен на 42% (снижение абсолютного риска на 3.5%). Зокор® также снижал риск серьезных коронарных заболеваний (смерть по причине ИБС плюс клинически подтвержденный и бессимптомный ИМ) на 34%. Кроме того, Зокор® значительно снижал риск фатальных и нефатальных цереброваскулярных заболеваний (инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения) на 28%. В группах не наблюдалось статистически значимого отличия в показателе смертности по причинам, не связанным с сердечно-сосудистой патологией.

В исследовании по изучению эффективности дополнительного снижения холестерина и гомоцистина (SHARCH) анализировали влияние лечения препаратом Зокор® в дозе 80 мг по сравнению с дозой 20 мг (средний период последующего наблюдения - 6.7 лет) на частоту возникновения серьезной сосудистой патологии (которая определена как фатальная ИБС, нефатальный ИМ, процедура коронарной реваскуляризации, нефатальный или фатальный инсульт, процедура реваскуляризации периферических сосудов) у 12064 пациентов с ИМ в анамнезе. Не наблюдалось значимого отличия в частоте серьезной сосудистой патологии в этих двух группах; Зокор® 20 мг (n=1553; 25.7%) и Зокор® 80 мг (n=1477; 24.5%); коэффициент риска (КР) 0.94, 95% ДИ: 0.88-1.01. Абсолютное отличие уровней Хс-ЛПНП в этих двух группах на протяжении исследования составило 0.35±0.01 ммоль/л. Профиль безопасности был подобным в этих двух группах лечения, за исключением частоты возникновения миопатии:

  • приблизительно 1% у пациентов группы, получавшей Зокор® в дозе 80 мг и 0.02% пациентов группы, получавшей Зокор® в дозе 20 мг. Приблизительно половина случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота возникновения миопатии на протяжении каждого из последующих лет составляла приблизительно 0.1%.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия

В исследованиях по сравнению эффективности и безопасности применения симвастатина в дозах 10, 20, 40 и 80 мг в сут у пациентов с гиперхолестеринемией средние показатели снижения уровней Xс-ЛПНП составили 30, 38, 41 и 47% соответственно. В исследованиях с участием пациентов с комбинированной (смешанной) гиперлипидемией, принимавших симвастатин в дозах 40 мг и 80 мг, среднее снижение уровней триглицеридов составило 28 и 33% (плацебо 2%), соответственно, а среднее повышение уровней Х-ЛПВП составило 13 и 16% (плацебо 3%) соответственно.

Клинические исследования у детей и подростков (в возрасте 10-17 лет)

В двойном-слепом, плацебо-контролируемом исследовании 175 пациентов (99 мальчиков, II стадия и выше по шкале Таннера, и 76 девушек, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад) в возрасте 10-17 лет (средний возраст - 14.1 год) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были рандомизированы получать симвастатин или плацебо на протяжении 24 недель (основное исследование). Для включения в исследование исходные уровни Xс-ЛПНП должны были быть в диапазоне 160-400 мг/дл и, как минимум, у одного из родителей уровень Хс-ЛПНП должен быть >189 мг/дл. Доза симвастатина (1 раз/сут, вечером) составляла 10 мг на протяжении первых 8 недель, 20 мг - на протяжении вторых 8 недель, и далее - 40 мг. В 24-недельной дополнительной части исследования были выбраны 144 пациента для продолжения лечения и применения симвастатина в дозе 40 мг или плацебо.

Зокор® существенно снижал уровни Хс-ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина В в плазме крови. Результаты расширенного исследования на 48 неделе были сопоставимы с результатами основного исследования. После 24 недель лечения средние достигнутые значения Хс-ЛПВП составили 124.9 мг/дл (диапазон 64-289 мг/дл) в группе, получавшей Зокор® в дозе 40 мг, и 207.8 мг/дл (диапазон 128-334 мг/дл) в группе плацебо. После 24 недель лечения симвастатином (при повышении дозы с 10 мг до 20 и 40 мг в сут с 8-недельными интервалами) Зокор® снижал средний уровень Хс-ЛПНП на 36.8% (плацебо - повышение исходного уровня на 1.1%), аполипопротеина В на 32.4% (плацебо - 0.5%) и средний уровень триглицеридов - на 7.9% (плацебо - 3.2%) и повышал средний уровень Хс-ЛПВП на 8.3% (плацебо - 3.6%). Отдаленные положительные эффекты препарата Зокор® относительно сердечно-сосудистых заболеваний у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией неизвестны.

Безопасность и эффективность Зокора в дозах более 40 мг/сут у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестерипемией не изучались. Отдаленная эффективность терапии симвастатином в детском возрасте относительно снижения показателей заболеваемости и смертности в зрелом возрасте не установлена.

Фармакокинетика

Симвастатин - это неактивный лактон, который легко гидролизуется in vivo до соответствующей бета-гидроксикислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит, главным образом, в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень медленная.

Фармакокинетические свойства препарата изучались у взрослых. Нет данных по фармакокинетике у детей и подростков.

Всасывание

Симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается экстенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Метаболизм в печени зависит от скорости печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активной формы. Содержание бета-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения симвастатина составляет менее 5% принятой дозы. Cmax в плазме крови активных ингибиторов достигается приблизительно через 1-2 ч после применения симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика симвастатина в разовой и многократных дозах свидетельствует об отсутствии кумуляции препарата после многократного применения.

Распределение

Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95% связываются с белками крови.

Метаболизм и выведение

Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основные метаболиты симвастатина в плазме крови - бета-гидроксикислота и еще 4 активных метаболита. После перорального применения радиоактивного симвастатина 13% радиоактивности было выведено с мочой и 60% - с калом на протяжении 96 ч. Количество выведенного с калом препарата включает эквивалентные количества препарата как абсорбированного и поступившего в желчь, так и неабсорбированного. После в/в введения бета-гидроксикислоты T1/2 этого метаболита составляет около 1.9 ч. В среднем только 0.3% дозы, введенной в/в, выводится с мочой в виде метаболитов с ингибирующей активностью.

Показания к применению

Гиперхолестеринемия:

  • лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии - как дополнение к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (такие как физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно эффективны;
  • лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии - как дополнение к диете и другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов (например, аферез ЛПНП), или когда такие методы лечения неэффективны.
  • Предупреждение сердечно-сосудистых заболеваний:

    • снижение показателя сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости у пациентов с явными атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом, а также при нормальных или повышенных уровнях холестерина - как дополнение при коррекции других факторов риска или при применении других кардиопротекторных препаратов.

Режим дозирования

Препарат назначают внутрь 1 раз/сут, вечером. Рекомендуемые дозы - от 5 до 80 мг в сут. Коррекцию дозы, если необходимо, следует делать с интервалами не менее 4 недель, до достижения максимальной суточной дозы 80 мг 1 раз/сут, вечером. Доза 80 мг рекомендована только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых препарат в меньших дозах недостаточно эффективен, а также когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск.

При гиперхолестеринемии до начала лечения препаратом Зокор® пациенту следует назначить стандартную холестерин-снижающую диету, которую следует соблюдать в течение всего курса лечения. Начальная доза составляет, как правило, 10-20 мг 1 раз/сут вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня Хс-ЛПНП, начальная доза составляет 20-40 мг 1 раз/сут вечером. В случае необходимости коррекцию дозы следует проводить как указано выше.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, исходя из результатов контролированного клинического исследования, рекомендуемые дозы препарата Зокор® составляют 40 мг/сут вечером или 80 мг/сут, разделенные на 3 отдельные дозы - 20 мг, 20 мг и 40 мг вечером. У таких пациентов Зокор® следует применять как дополнение к другим методам лечения, направленным на снижение уровня липидов (например, аферез ЛПНП) или если такие методы лечения недоступны.

С целью предупреждения сердечно-сосудистых заболеваний доза препарата Зокор® составляет, как правило, от 20 до 40 мг 1 раз/сут вечером для пациентов с высоким риском развития ИБС (с/без гиперлипидемии). Лечение препаратом может быть начато одновременно с диетой и упражнениями. Коррекцию дозы, если необходимо, проводят как указано выше.

Сопутствующая терапия. Зокор® эффективен как монотерапия, а также в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Применять препарат следует более чем за 2 ч до приема или более чем через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот. У пациентов, получающих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или другие фибраты (за исключением фенофибрата) одновременно с симвастатином, не следует превышать дозу симвастатина 10 мг/сут. У пациентов, получающих амиодарон или верапамил одновременно с симвастатином, доза последнего не должна превышать 20 мг/сут. У пациентов, получающих дилтиазем или амлодипин одновременно с препаратом Зокор®, максимальная доза Зокора - 40 мг/сут.

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной тяжести коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), следует тщательно рассмотреть возможность назначения препарата в дозе 10 мг/сут и, если лечение считается необходимым, то препарат применять с осторожностью.

У пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Детям и подростками в возрасте 10-17 лет (мальчики - II стадия и выше по шкале Таннера; девушки, у которых менструальный цикл наступил как минимум 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендованная обычная начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут вечером. Дети и подростки должны придерживаться стандартной холестерин-снижающей диеты перед началом лечения симвастатином, а также в течение всего периода лечения.

Диапазон рекомендованных доз - от 10 до 40 мг/сут; максимальная рекомендованная доза 40 мг/сут. Дозы следует подбирать индивидуально, в зависимости от цели терапии, указанной в рекомендациях по лечению детей. Коррекцию дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или более.

Побочные действия

Частота возникновения указанных ниже побочных реакций, о которых сообщалось в ходе клинических исследований и/или постмаркетингового наблюдения, классифицирована исходя из оценки их частоты в больших, длительных, плацебо-контролированных клинических исследованиях, включающих исследования HPS и 4S с участием 20 536 и 4444 пациентов, соответственно. В исследовании HPS были зарегистрированы только серьезные побочные реакции, а также миалгия, повышение содержания трансаминаз и КФК в сыворотке крови. В исследовании 4S были зарегистрированы все указанные ниже побочные реакции. Если в этих исследованиях показатели частоты при применении симвастатина были ниже или аналогичными показателям при применении плацебо, и были аналогичными по причинной связи реакциям из спонтанных сообщений, то такие побочные реакции были классифицированы как "редкие".

В исследовании HPS с участием 20 536 пациентов, получавших Зокор® в дозе 40 мг/сут (n=10 269) или плацебо (n=10 267), профили безопасности были сопоставимы у пациентов, получавших Зокор, и у пациентов, получавших плацебо, после (в среднем) 5 лет исследования. Показатели частоты исключения из исследования по причине возникновения побочных реакций были сопоставимы (4.8% у пациентов, принимавших Зокор® в дозе 40 мг, по сравнению с 5.1% пациентов, получавших плацебо). Частота миопатии составляла <0.1% у пациентов, получавших Зокор® Форте в дозе 40 мг. Повышение трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН, что подтверждено при повторном анализе) наблюдалось у 0.21% (n=21) пациентов, получавших Зокор® в дозе 40 мг по сравнению с 0.09% (n=9) пациентов, получавших плацебо.

Определение частоты побочных реакций:

  • очень часто (>1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестно (невозможно установить по имеющимся данным).

Со стороны системы кроветворения:

  • редко - анемия.

Со стороны нервной системы:

  • редко — головная боль, парестезия, головокружение, периферическая невропатия;
  • очень редко — ухудшение памяти, бессонница. При применении некоторых статинов наблюдались нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения;
  • нарушение сексуальной функции;
  • депрессия.

Со стороны пищеварительной системы:

  • редко — запор, абдоминальная боль, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит, гепатит/желтуха;
  • очень редко — печеночная недостаточность.

Дерматологические реакции:

  • редко — сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • редко - миопатия*, рабдомиолиз, миалгия, мышечные спазмы.

*в клиническом исследовании миопатия возникала чаще у пациентов, получавших Зокор® в дозе 80 мг/сут по сравнению с пациентами, получавшими дозу 20 мг/сут (1% по сравнению с 0.02% соответственно).

Аллергические реакции:

  • редко - синдром гиперчувствительности, при котором возможны ангионевротический отек, волчаночный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, приливы крови, диспноэ и недомогание.

Со стороны организма в целом:

  • редко — астения. При применении некоторых статинов в исключительных случаях наблюдалось интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном лечении.

Показатели лабораторных исследований:

  • редко - повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (АЛТ, АСТ, ГГТ), ЩФ, КФК.

Дети и подростки в возрасте 10-17 лет

В 48-недельном исследовании с участием детей и подростков (мальчики - II стадия и выше по шкале Таннера, девушки, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (n=175), профиль безопасности и переносимости в группе применения препарата Зокор® был, в целом, аналогичным профилю в группе плацебо. Отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны. В настоящее время нет достаточных данных относительно лечения длительностью более 1 года.

Противопоказания к применению

  • заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестной этиологии;
  • беременность;
  • период лактации (грудного вскармливания);
  • одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 (таких как итраконазол, кетоконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Зокор® противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Безопасность применения в период беременности не доказана. Контролированные клинические исследования с участием беременных женщин не проводились. Редко сообщалось о развитии врожденной патологии при внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при последующем наблюдении, около 200 беременных, которые получали Зокор® или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Наблюдения такого количества беременных было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2.5 и более раз относительно исходной частоты.

Хотя нет доказательств, что частота врожденной патологии у детей пациентов, которые принимали Зокор® или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, отличается от частоты в общей популяции, применение препарата Зокор® может сопровождаться снижением уровней мевалоната у плода, который является предшественником биосинтеза холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения при беременности препаратов, снижающих уровень липидов, несколько влияет на долгосрочный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам препарат Зокор® не следует назначать беременным женщинам, планирующим беременность, а также при подозрении беременности. Лечение препаратом Зокор® следует приостановить на период беременности или же до того времени, пока подтвердится отсутствие беременности.

Неизвестно, выделяется ли симвастатин или его метаболиты с грудным молоком. Поскольку многие лекарственные средства выделяются с грудным молоко, а также в связи с тем, что существует возможность возникновения серьезных побочных реакций, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Применение у детей

Возможно применение у детей и подростков в возрасте 10 - 17 лет (мальчики - II стадия и выше по шкале Таннера; девушки, у которых менструальный цикл наступил как минимум 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.

Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до менархе

Особые указания

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, иногда приводят к возникновению миопатии, при этом наблюдаются боль, чувствительность или слабость в мышцах, сопровождающиеся повышением содержания КФК более чем в 10 раз по сравнению с ВГН. Миопатия иногда приводит к развитию рабдомиолиза с/без острой почечной недостаточности вследствие миоглобинурии, а также очень редко сообщалось о фатальных исходах. Риск возникновения миопатии повышается при повышении ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы риск возникновения миопатии/рабдомиолиза является дозозависимым. На базе данных клинических исследований, в которых 41 413 пациентов получали лечение препаратом Зокор®, из них 24 747 (около 60%) были зарегистрированы для участия в исследованиях с периодом последующего наблюдения не менее 4-х лет, частота возникновения миопатии составляла приблизительно 0.03%, 0.08% и 0.61% при применении препарата в дозах 20, 40 и 80 мг/сут соответственно. В этих исследованиях проводился тщательный мониторинг состояния пациентов и применение препаратов, взаимодействующих с симвастатином, было запрещено.

В клинических исследованиях, в которых пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе получали лечение препаратом Зокор® в дозе 80 мг/сут (средний период последующего наблюдения - 6.7 лет), частота возникновения миопатии составляла приблизительно 1% при сравнении с 0.02% у пациентов, получавших препарат в дозе 20 мг/сут. Около половины случаев миопатии наблюдались на протяжении первого года лечения. Частота случаев миопатии в каждый последующий год лечения составляла приблизительно 0.1%.

Уровень КФК не следует определять после интенсивной физической нагрузки или при наличии любых возможных альтернативных причин для повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровень КФК значительно повышен, по сравнению с исходным (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), следует провести повторный анализ через 5-7 дней для подтверждения результатов.

Всем пациентам при назначении препарата Зокор® или при повышении его дозы следует сообщить о риске возникновения миопатии и необходимости немедленно сообщать врачу о возникновении болей в мышцах, чувствительности и слабости мышц.

Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с предрасполагающими факторами для возникновения рабдомиолиза.

Для того чтобы установить референтные исходные значения, уровень КФК следует определять перед началом лечения в следующих случаях:

  • пожилой возраст (≥ 65 лет);
  • женский пол;
  • нарушение функции почек;
  • неконтролированный гипотиреоз;
  • врожденная мышечная патология в личном или семейном анамнезе;
  • в анамнезе - мышечная токсичность при применении статинов или фибратов;
  • злоупотребление алкоголем.

В таких ситуациях риск при лечении следует сопоставить с потенциальным преимуществом, а также рекомендуется проводить клинический мониторинг. Если у пациента ранее наблюдались нарушения со стороны мышечной системы при лечении фибратами или статинами, лечение различными препаратами этого класса следует начинать с осторожностью. Если исходные уровни КК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), начинать лечение не следует.

В клинических исследованиях у нескольких взрослых пациентов, получавших симвастатин, наблюдалось стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза выше ВГН). Уровень трансаминаз, как правило, медленно возвращался к исходным показателям после временного прекращения применения симвастатина или его отмены.

Рекомендуется определять показатели функции печени перед началом лечения и, если клинически показано, в ходе лечения. У пациентов, которым планируется повышение дозы до 80 мг, следует выполнить дополнительный анализ перед титрованием дозы, через 3 месяца после применения в дозе 80 мг и впоследствии - периодически (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения. Особое внимание следует уделить пациентам с повышенным уровнем трансаминаз в сыворотке крови; у таких пациентов следует немедленно повторно провести функциональные тесты печени и впоследствии проводить их более часто. Если уровни трасаминаз прогрессируют, в частности - повышаются более чем в 3 раза по сравнению с ВГН и являются стойкими, симвастатин следует отменить.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, которые злоупотребляют алкоголем.

Как и при применении других гиполипидемических препаратов, сообщалось об умеренном (более чем в 3 раза выше ВГН) повышении уровня трансаминаз в сыворотке крови при лечении симвастатином. Такие изменения появлялись вскоре после начала применения симвастатина, часто были временными, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прекращения терапии.

Сообщалось об исключительных случаях интерстициального заболевания легких при применении статинов, особенно при длительной терапии. Проявления могут включать диспноэ, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких лечение статинами следует отменить.

Во время лечения

Если во время лечения возникают боль в мышцах, мышечные слабость или спазмы в период лечения статинами, следует определить содержание КФК. Если при отсутствии интенсивной физической нагрузки установлено, что уровень КФК значительно повышены (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН), лечение следует прекратить. Если мышечные симптомы сильно выражены и приводят к ежедневному дискомфорту, даже когда уровни креатинкиназы менее чем в 5 раз превышают ВГН, следует рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата. Если есть подозрение на миопатию по каким-либо другим причинам, лечение следует прекратить. Если симптомы исчезают и уровень КФК нормализуется, можно рассмотреть вопрос о повторном применении статинов или альтернативного препарата группы статинов в самых низких дозах и под тщательным наблюдением.

Чаще миопатия наблюдается у пациентов, получающих препарат в дозе 80 мг. Рекомендовано периодически проверять содержание КФК, поскольку это может помочь обнаружить субклинические случаи миопатии. Однако проведение такого мониторинга не всегда предупреждает развитие миопатии.

Лечение симвастатином следует временно прекратить за несколько дней до проведения запланированного обширного хирургического вмешательства и при возникновении какого-либо серьезного медицинского или хирургического состояния.

Меры для снижения риска возникновения миопатии вследствие взаимодействия с лекарственными препаратами

Учитывая возможное лекарственное взаимодействие с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4, противопоказано применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, применение симвастатина следует временно прекратить на время курса лечения. С осторожностью следует применять симвастатин в комбинации с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4:

  • циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Следует избегать одновременного приема грейпфрутового сока и симвастатина.

Дозу симвастатина 10 мг/сут не следует превышать у пациентов, получающих одновременно такие препараты, как циклоспорин, даназол или гемфиброзил. Одновременного применения симвастатина и гемфиброзила следует избегать, за исключением случаев, когда преимущества применения такой комбинации превосходят повышенный риск. Следует тщательно оценить преимущества комбинированного применения симвастатина в дозе 10 мг/сут и других фибратов (за исключением фенофибрата), циклоспорина или даназола, и потенциальный риск применения таких комбинаций. Следует с осторожностью применять фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов при монотерапии может быть причиной возникновения миопатии.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах более 20 мг/сут и амиодарона или верапамила, за исключением случаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный риск возникновения миопатии.

Следует избегать комбинированного применения симвастатина в дозах более 40 мг/сут и дилтиазема или амлодипина, за исключением случаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный риск возникновения миопатии.

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза ассоциированы с одновременным применением ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут); отдельное применение каждого из этих препаратов может послужить причиной возникновения миопатии.

Врачи, рассматривающие вопрос о комбинированной терапии симвастатином и ниацином в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут), должны тщательно проанализировать потенциальные преимущества и риски, а также тщательно наблюдать состояние пациентов относительно появления таких признаков или симптомов, как боль в мышцах, чувствительность мышц и мышечная слабость, особенно в первые месяцы лечения и при повышении дозы любого из препаратов.

При промежуточном анализе результатов ныне проводящегося клинического исследования, независимая комиссия по мониторингу данных по безопасности установила, что у китайцев при применении симвастатина в дозе 40 мг и никотиновой кислоты/ларопипранта в дозе 2000 мг/40 мг, частота возникновения миопатии превышает ожидавшуюся частоту. Поэтому следует с осторожностью проводить лечение у пациентов китайского происхождения, когда симвастатин (особенно в дозе 40 мг или выше) назначают одновременно с ниацином в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут) или с препаратами, содержащими ниацин. Поскольку риск возникновения миопатии при применении статинов является дозозависимым, не рекомендуется назначать пациентам китайского происхождения симвастатин в дозе 80 мг одновременно с ниацином в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут) или с препаратами, содержащими ниацин. Неизвестно, повышается ли риск возникновения миопатии у других пациентов азиатской расы при применении симвастатина одновременно с ниацином в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут) или препаратами, содержащими ниацин.

При необходимости одновременного применения симвастатина и фузидовой кислоты следует тщательно контролировать состояние пациентов. Можно рассмотреть вопрос о временном прекращении применения симвастатина.

Зокор® содержит лактозу. Пациентам с такими редкими врожденными заболеваниями как непереносимость глюкозы, дефицит лактазы lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы не следует назначать препарат.

Использование в педиатрии

Безопасность и эффективность применения симвастатина у детей и подростков в возрасте 10-17 лет с диагнозом гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия оценивались в контролированном клиническом исследовании с участием мальчиков подросткового возраста (II стадия и выше по шкале Танкера) и девушек, у которых менструальный цикл наступил, как минимум, 1 год назад. У пациентов, получавших симвастатин, профиль побочных реакций был, в целом, аналогичным таковому у пациентов, получавших плацебо. У данной группы пациентов Зокор® не применяли в дозах более 40 мг. В этом исследовании не выявлено влияния на рост или половое созревание мальчиков и девушек подросткового возраста, а также какого-либо влияния на длительность менструального цикла у девушек. Девушек подросткового возраста следует проконсультировать относительно применения эффективных методов контрацепции во время лечения симвастатином.

У пациентов в возрасте младше 18 лет эффективность и безопасность препарата при курсе лечения более 48 дней не изучались, а отдаленные последствия относительно физического, интеллектуального и полового развития неизвестны.

Применение симвастатина не изучалось у пациентов в возрасте младше 10 лет, а также у детей препубертатного возраста и девочек до менархе.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Зокор® не влияет или незначительно влияет на способность к управлению автотранспортом и механизмами. Однако при управлении автотранспортом и механизмами следует принимать во внимание, что в постмаркетинговый период редко сообщалось о возникновении головокружения.

Результаты доклинических исследований

Исходя из результатов общепринятых исследований на животных при изучении фармакодинамики, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенности, нет других рисков для пациентов, кроме тех, которые могут возникать в связи с фармакологическим механизмом. Симвастатин при введении крысам и кроликам в максимально переносимых дозах не вызывал развития мальформаций у плода, а также не оказывал влияния на фертильность, репродуктивную функцию и неонатальное развитие.

Передозировка

До настоящего времени сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3.6 г. У всех пациентов наступило выздоровление без осложнений.

Лечение:

  • специфического лечения нет. Следует проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Лекарственное взаимодействие

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при одновременном применении Зокора с фибратами.

Кроме того, наблюдается фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, которое приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата нет признаков, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуального риска для каждого из препаратов. Нет соответствующих данных фармаконадзора и фармакокинетики относительно других фибратов. Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза связаны с одновременным применением симвастатина и ниацина в липид-модифицирующих дозах (≥1 г/сут).

Взаимодействие с другими препаратами, связанное с повышенным риском возникновения миопатии/рабдомиолиза представлено в таблице.

Взаимодействующие препараты Рекомендации по назначению
Мощные ингибиторы CYP3A4:
итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон
Противопоказано применение с симвастатином
Гемфиброзил Комбинация не рекомендуется, но при необходимости - не превышать дозу симвастатина 10 мг/сут
Циклоспорин, даназол, другие фибраты (за исключением фенофибрата) Не превышать дозу симвастатина 10 мг/сут
Амиодарон, верапамил Не превышать дозу симвастатина 20 мг/сут
Дилтиазем, амлодипин Не превышать дозу симвастатина 40 мг/сут
Фузидовая кислота Следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов. Может понадобиться временное прекращение применения симвастатина.
Грейпфрутовый сок Не употреблять грейпфрутовый сок в период лечения симвастатином

Влияние других препаратов на симвастатин

Симвастатин является субстратом изофермента CYP3А4. Мощные ингибиторы данного изофермента повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие повышения концентрации симвастатина в плазме крови и усиления ингибирующей активности ГМГ-КоА-редуктазы. К таким ингибиторам относятся итраконазол, кстоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы и нефазодон. Одновременное применение итраконазола приводит более чем к 10-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты (активный метаболит бета- гидроксикислоты). Телитромицин приводит к 11-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Поэтому данные комбинации этих препаратов с симвастатином противопоказаны. Если применение итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина или телитромицина является необходимым, применение симвастатина следует прекратить на период курса лечения.

С осторожностью следует назначать симвастатин в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4:

  • циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом.

Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении симвастатина (особенно в высоких дозах) с циклоспорином. Поэтому не следует превышать дозу симвастатина 10 мг/сут у пациентов, получающих одновременно циклоспорин. Хотя механизм полностью не изучен, циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Повышение AUC симвастатиновой кислоты происходит предположительно, частично по причине ингибирования CYP3A4.

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении даназола с симвастатином в высоких дозах.

Гемфиброзил повышает AUC симвастатиновой кислоты в 1.9 раз, возможно, по причине ингибирования процесса глюкуронизации.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином в высоких дозах. В клинических исследованиях о возникновении миопатии сообщалось у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут, за исключением случаев, когда клинические преимущества превосходят повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила и симвастатина в дозе 40 мг или 80 мг. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении верапамила наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты и 2.3 раза, предположительно, частично вследствие ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у пациентов, одновременно принимающих верапамил, за исключением случаев, когда клиническая польза превосходит повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении дилтиазема с симвастатином в дозе 80 мг. Риск возникновения миопатии у пациентов, принимающих симвастатин в дозе 40 мг, не повышается при одновременном применении дилтиазема. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении дилтиазема наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 2.7 раз, предположительно, вследствие ингибирования CYP3A4. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут у пациентов, одновременно получающих дилтиазем, за исключением случаев, когда клиническая польза превосходит повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Повышенный риск возникновения миопатии наблюдается у пациентов, получающих одновременно амлодипин и симвастатин в дозе 80 мг. У пациентов, получающих симвастатин в дозе 40 мг и одновременно амлодипин, риск развития миопатии не повышается. В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении амлодипина наблюдалось повышение экспозиции симвастатиновой кислоты в 1.6 раза. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 40 мг/сут у пациентов, одновременно получающих амлодипин, за исключением случаев, когда клиническая польза превосходит повышенный риск развития миопатии и рабдомиолиза.

Редкие случаи миопатии/рабдомиолиза были связаны с одновременным применением симваститина и ниацина (никотиновой кислоты) в липид-модифицирующих дозах (≥ 1 г/сут). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении никотиновой кислоты с пролонгированным высвобождением в дозе 2 г и симвастатина в дозе 20 мг наблюдалось умеренное повышение AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты, а также Cmax симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Возможно повышение риск развития миопатии при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов, включая симвастатин. Сообщалось о единичных случаях рабдомиолиза при применении симвастатина. Поэтому может потребоваться временное прекращение приема симвастатина. Если применение комбинации считается необходимым, следует тщательно наблюдать состояние пациентов, получающих фузидовую кислоту и симвастатин.

Грейпфрутовый сок ингибирует CYP3А4. Одновременное употребление грейпфрутового сока в больших количествах (более 1 л/сут) и применение симвастатина приводит к 7-кратному повышению экспозиции симвастатиновой кислоты. Употребление 240 мл грейпфрутового сока утром и применение симвастатина вечером также приводит к повышению экспозиции в 1.9 раза. Поэтому не следует употреблять грейпфрутовый сок во время лечения симвастатином.

Симвастатин не оказывает ингибирующего действия на изофермент CYP3A4. Поэтому не ожидается, что симвастатин будет влиять на концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии данного изофермента.

В двух клинических исследованиях (одно - с участием здоровых добровольцев, второе - с участием пациентов с гиперхолестеринемией) симвастатин в дозах 20-40 мг/сут умеренно усиливал действие кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время (MHO), повышалось по сравнению с исходным показателем в 1.7-1.8 раз и 2.6-3.4 раза в исследованиях с участием добровольцев и пациентов соответственно. Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время следует определять перед началом лечения симвастатином и часто в начале терапии, чтобы убедиться в отсутствии влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое времени не изменяется, то далее этот показатель проверяют с интервалами, которые обычно рекомендованы для пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты. Если дозу симвастатина изменяют или прекращают применение препарата, следует повторить анализ на протромбиновый индекс. Применение симвастатина не сопровождается кровотечением или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 2 года.

Контакты для обращений


МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк., представительство, (Швейцарская Конфедерация)

МЕРК ШАРП и ДОУМ ИДЕА Инк.

Представительство АО "Merck Sharp & Dohme IDEA Inc."
в Республике Беларусь

220114 Минск, Независимости пр-т 117а, эт. 11
Тел.: (375-17) 268-86-02, 268-86-04
Факс: (375-17) 268-86-03


Все аналоги
Аналоги препарата
ЗОВАСТИКОР (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
СИМВАЛИП-ЛФ (ЛЕКФАРМ, СООО, Республика Беларусь)
ВАЗИЛИП® (KRKA, d.d., Словения)
СИМВАХОЛ (GRODZISK PHARMACEUTICAL WORKS POLFA, Co. Ltd., Польша)
СИМВАЛИМИТ® (ГРИНДЕКС, АО, Латвия)
СИМВАСТЕРОЛ (Pharmaceutical Works Polpharma, S.A., Польша)
ЗОВАСТИКОР® (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
Аналоги КФУ
РОЗУЛИП® ПЛЮС (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
РОЗУЛИП® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЛИПОБОН® (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ЭЗЕТРОЛ® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ТРАЙКОР (Laboratoires FOURNIER, S.A., Франция)
Мертенил® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
АТОРВАСТАТИН (БЕЛМЕДПРЕПАРАТЫ, РУП, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (Борисовский завод медицинских препаратов, ОАО, Республика Беларусь)
АТОРВАСТАТИН (КОМФАРМ, ООО, Республика Беларусь)
АТОРВОКС (PLIVA HRVATSKA, d.o.o., Хорватия)
Другие препараты этого производителя
ЭЗЕТРОЛ® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ЯНУВИЯ (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ФОСАМАКС® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
СИНГУЛЯР® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КО-РЕНИТЕК® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ТИЕНАМ® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КОЗААР (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ИСЕНТРЕСС (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
КАНСИДАС® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)
ГИЗААР® (MERCK SHARP & DOHME IDEA, Inc., Швейцария)