A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЗОЭЛИ (ZOELY)

  • Инструкция по применению Зоэли
  • Состав препарата Зоэли
  • Показания препарата Зоэли
  • Условия хранения препарата Зоэли
  • Срок годности препарата Зоэли
Противопоказан при беременностиПротивопоказан при кормлении грудьюПротивопоказан при нарушениях функции печени
Владелец регистрационного удостоверения: SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG (Швейцария)
Представительство: БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ
Активные вещества: эстрадиол + номегэстрол
Код ATX: Мочеполовая система и половые гормоны (G) > Половые гормоны и модуляторы половой системы (G03) > Гормональные контрацептивы для системного применения (G03A) > Прогестагены и эстрогены (фиксированные комбинации) (G03AA) > Номегэстрол и эстроген (G03AA14)
Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту таб., покр. пленочной оболочкой, 2.5 мг+1.5 мг: 28 шт. в компл. со стикером с 7 днями недели
Рег. №: 10266/14/16 от 28.08.2014 - Аннулированное

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, с нанесенным кодом "ne" на каждой стороне (24 шт. в блистере).

1 таб.
номегэстрола ацетат 2.5 мг
эстрадиола (в форме гемигидрата) 1.5 мг

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350.

Таблетки (плацебо), покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, круглые, с нанесенным кодом "p" на каждой стороне (4 шт. в блистере).

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая (E460), кросповидон (E1201), тальк (E553b), магния стеарат (E572), кремния диоксид коллоидный безводный, поливиниловый спирт (E1203), титана диоксид (E171), макрогол 3350, железа оксид желтый (E172), железа оксид черный (E172).

28 шт. (24+4) - блистеры (1) в комплекте со стикером с 7 днями недели - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОЭЛИ основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2015 году. Дата обновления: 16.01.2017 г.

Фармакологическое действие

Половые гормоны и модуляторы половой системы, прогестагены и эстрогены, фиксированные комбинации.

Номегэстрола ацетат является высокоселективным прогестагеном, полученным из натурального стероидного гормона прогестерона. Номегэстрола ацетат обладает сильной аффинностью к рецепторам человеческого прогестерона, а также антигонадотропной активностью, антиэстрогенной активностью, обусловленной рецепторами прогестерона, умеренной антиандрогенной активностью, и не оказывает эстрогенного, андрогенного, глюкокортикоидного или минералокортикоидного действия.

Эстрогеном, входящим в состав препарата Зоэли, является 17β-эстрадиол. Это натуральный эстроген, идентичный эндогенному человеческому 17β-эстрадиолу (Е2). Этот эстроген отличается от эстрогена этинилэстрадиола, который используется в других комбинированных пероральных контрацептивах по причине отсутствия этиниловой группы в 17-альфа позиции. При применении препарата Зоэли средние уровни Е2 сопоставимы с уровнями Е2 во время ранней фолликулярной и поздней лютеиновой фазы менструального цикла.

Контрацептивное действие препарата Зоэли основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важные из которых проявляются как подавление овуляции и изменения цервикальной секреции.

В двух рандомизированных, открытых исследованиях сравнения эффективности и безопасности более 3200 женщин в возрасте от 18 до 50 лет принимали препарат Зоэли на протяжении 13 последовательных циклов и более 1000 женщин принимали дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 30 мкг (по схеме 21/7).

В группе препарата Зоэли сообщалось об увеличении массы тела у 8.6% женщин (5.7% в группе препарата сравнения), о патологическом кровотечении отмены (преимущественно об отсутствии кровотечения отмены) - у 10.5% женщин (0.5% в группе препарата сравнения), а также об акне сообщалось у 15.4% женщин (7.9% в группе препарата сравнения). Анализ возникновения акне на протяжении применения препарата Зоэли показал, что у большинства женщин (73.1%) не наблюдалось изменений статуса акне при сравнении с исходным состоянием, а у 16.8% женщин наблюдалось улучшение состояния акне и у 10.1% - появление или ухудшение состояния акне.

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в Европейском Союзе, Азии и Австралии, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

  • неэффективность метода: 0.40 (верхняя граница 95% доверительного интервала 1.03);
  • неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 0.38 (верхняя граница 95% доверительного интервала 0.97).

В клиническом исследовании, проводившемся с применением препарата Зоэли в США, Канаде и Латинской Америке, были получены следующие результаты индекса Пирла у женщин возрастной группы 18-35 лет:

  • неэффективность метода: 1.22 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2.18);
  • неэффективность метода или неэффективность у потребителя: 1.16 (верхняя граница 95% доверительного интервала 2.08).

В рандомизированном открытом исследовании 32 женщины принимали препарат Зоэли на протяжении 6 циклов.

После прекращения применения препарата Зоэли возобновление овуляции происходит, в среднем, через 20.8 дней после приема последней таблетки; самая ранняя овуляция наблюдалась через 16 дней.

Фолиевая кислота является важным витамином на ранних сроках беременности. Уровни фолиевой кислоты в сыворотке крови оставались неизмененными на протяжении и после прекращения применения препарата Зоэли в течение 6 последовательных циклов, при сравнении с исходными уровнями.

В рандомизированном открытом двухлетнем сравнительном исследовании женщины в возрасте от 21 до 35 лет принимали препарат Зоэли, что не сопровождалось клинически значимым влиянием на минеральную плотность кости.

Рандомизированное открытое сравнительное многоцентровое исследование проводилось для оценки влияния препарата Зоэли на гемостаз, липиды, углеводный обмен, функцию надпочечников и щитовидной железы, а также на андрогены. Шестьдесят женщин в возрасте от 18 до 50 лет получали лечение препаратом Зоэли на протяжении 6 последовательных циклов. Переносимость глюкозы и чувствительность к инсулину оставались неизмененными; не наблюдалось клинически значащего влияния на метаболизм липидов и гемостаз при применении препарата Зоэли. Препарат Зоэли повышал уровни белков-переносчиков ТСГ (тироксинсвязывающий глобулин) и КСГ (кортикоидсвязывающий глобулин) и индуцировал небольшое повышение ГСПГ (глобулин, связывающий половой гормон). Андрогенные показатели андростендиона, дегидроэпиандростерон-сульфата, общего и свободного тестостерона были значительно снижены на протяжении применения препарата Зоэли.

Гистологическое исследование эндометрия проводилось в подгруппе женщин (n=32) в одном клиническом исследовании после 13 циклов лечения. Патологических результатов не было.

Дети

Нет данных относительно эффективности и безопасности у подростков в возрасте младше 18 лет. Имеющиеся данные по фармакокинетике представлены в разделе "Фармакокинетика".

Фармакокинетика

Номегэстрола ацетат

Всасывание

Номегэстрола ацетат при пероральном применении быстро абсорбируется. Cmax номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 7 нг/мл и достигается через 2 часа после разового применения. Абсолютная биодоступность номегэстрола ацетата после приема разовой дозы составляет 63%. Не наблюдалось клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность номегэстрола ацетата.

Распределение

Номегэстрола ацетат экстенсивно связывается с белками (97-98 %), но не связывается с ГСПГ или КСГ. Видимый объем распределения номегэстрола ацетата в равновесном состоянии составляет 1645±576 л.

Метаболизм

Номегэстрола ацетат метаболизируется до нескольких неактивных гидроксилированных метаболитов при участии печеночных ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP3A4 и CYP3A5, с возможным содействием CYP2C19 и CYP2C8.

Номегэстрола ацетат и его гидроксилированные метаболиты подвергаются 2-й фазе экстенсивного метаболизма с образованием глюкуронид- и сульфат-конъюгатов. Видимый клиренс при равновесном состоянии составляет 26 л/ч.

Выведение

T1/2 составляет 46 ч (в диапазоне от 28 до 83 ч) в при равновесном состоянии. T1/2 метаболитов не установлен. Номегэстрола ацетат выводится с мочой и калом. Приблизительно 80 % принятой дозы выводится с мочой и калом на протяжении 4 дней. Выведение номегэстрола ацетата является практически полным через 10 дней, препарат выводится в большем количестве с калом, чем с мочой.

Линейность

Пропорциональность дозе наблюдается при диапазоне доз от 0.625 до 5 мг (определялось у фертильных женщин и в период постменопаузы).

Равновесные состояния

ГСПГ не влияет на фармакокинетику номегэстрола ацетата. Равновесное состояние достигается через 5 дней. Cmax номегэстрола ацетата в плазме крови составляет около 12 нг/мл и достигается через 1.5 ч после приема дозы. Средняя концентрация в плазме крови при равновесном состоянии составляет 4 нг/мл.

Взаимодействие с другими препаратами

Номегэстрола ацетат in vitro не оказывает заметной индукции или ингибиции каких-либо ферментов системы цитохрома Р450, а также не проявляет клинически значимого взаимодействия с переносчиком Р-гликопротеина.

Эстрадиол (Е2)

Всасывание

Эстрадиол подвергается существенному пресистемному метаболизму после перорального приема. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 1%. Не наблюдалось клинически значимого влияния приема пищи на биодоступность эстрадиола.

Распределение

Распределение экзогенного и эндогенного эстрадиола аналогичное. Эстрогены широко распределяются в тканях организма и, как правило, в наибольших концентрациях - в органах-мишенях половых гормонов. Эстрадиол циркулирует в крови в связанном состоянии с ГСПГ (37 %) и альбумином (61 %), и только 1-2 % - в несвязанном состоянии.

Метаболизм

Экзогенный эстрадиол после перорального применения экстенсивно метаболизируется. Метаболизм экзогенного и эндогенного эстрадиола аналогичный. В кишечнике и печени эстрадиол быстро превращается в несколько метаболитов, главным образом в эстрон, которые впоследствии конъюгируются и подвергаются печеночно-кишечной циркуляции.

Существует динамическое равновесие между эстрадиолом, эстроном и эстронсульфатом, являющееся следствием активности различных ферментов, включая эстрадиол-дегидрогеназы, сульфотрансферазы и арилсульфатазы. Окисление эстрона и эстрадиола происходит при участии ферментов цитохрома Р450, главным образом CYP1A2, CYP1A2(внепеченочный), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 и CYP2C9.

Выведение. Эстрадиол быстро выводится из циркулирующей крови. Вследствие метаболизма и печеночно-кишечной циркуляции в крови присутствуют крупные соединения эстрогенсульфатов и глюкурониды. Это приводит к высокой вариабельности T1/2 эстрадиола, корректированного по исходному, который составляет 3.6±1.5 ч после в/в введения.

Равновесные состояния

Cmax эстрадиола в сыворотке крови составляет около 90 пг/мл и достигается через 6 ч после применения дозы. Средняя концентрация в сыворотке крови составляет 50 пг/мл; такие уровни эстрадиола соответствуют ранней и поздней фазе менструального цикла у женщины.

Отдельные группы

Дети. Фармакокинетика номегэстрола ацетата (основная цель) после разового перорального применения препарата Зоэли здоровыми девушками-подростками, у которых наступило менархе, и взрослыми женщинами была аналогичной. Экспозиция эстрадиола (вторичная цель) у подростков была аналогичной таковой у взрослых на протяжении первых 24 часов и более низкой через 24 ч. Клиническое значение этих результатов неизвестно.

Влияние при нарушении функции почек. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний почек на фармакокинетику препарата Зоэли.

Влияние при нарушении функции печени. Не проводились исследования для оценки влияния заболеваний печени на фармакокинетику препарата Зоэли. Однако стероидные гормоны могут слабо метаболизироваться у женщин с нарушениями функции печени.

Этнические группы. Формальные исследования для оценки фармакокинетики в этнических группах не проводились.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях токсичности повторных доз эстрадиола, номегэстрола ацетата или их комбинации наблюдались ожидаемые эстрогенные и гестагенные эффекты. Исследования репродуктивной токсичности с применением этой комбинации продемонстрировали фетотоксичность, что согласуется с воздействием эстрадиола. Исследования генотоксичности и канцерогенности этой комбинации препаратов не проводились. Номегэстрола ацетат не является генотоксичным. Однако следует помнить о том, что половые стероидные гормоны могут активировать рост определенных гормонозависимых тканей и опухолей.

Показания к применению

Средство контрацепции для перорального применения.

Принимая решение о назначении препарата Зоэли следует учитывать индивидуальные факторы риска у каждой женщины на настоящий момент, особенно относительно развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), а также сравнить риск развития ВТЭ при применении препарата Зоэли и других комбинированных гормональных контрацептивов (см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Реклама

Режим дозирования

Дозировка

По 1 таблетке в сутки, ежедневно на протяжении 28 последовательных дней. Каждая упаковка начинается с 24 белых таблеток с действующими веществами, за которыми следуют 4 желтых таблетки плацебо. Следующую упаковку начинают непосредственно после окончания использующейся, без перерыва в ежедневном применении и независимо от появления или отсутствия кровотечения отмены. Как правило, кровотечение отмены начинается через 2-3 дня после приема последней белой таблетки и может еще продолжаться, когда начата следующая упаковка (см. раздел "Особые указания" - Контроль цикла).

Отдельные группы

Нарушение функции почек

Хотя нет данных относительно пациентов с нарушениями функции почек, маловероятно, что такие состояния будут влиять на выведение номегэстрола ацетата и эстрадиола.

Нарушение функции печени

Не проводились клинические исследования с участием пациентов с нарушениями функции печени. Поскольку у пациенток с тяжелыми формами заболевания печени метаболизм стероидных гормонов может ухудшаться, таким женщинам не показано применение препарата Зоэли до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются (см. раздел "Противопоказания").

Способ применения

Как принимать препарат Зоэли

Таблетки следует принимать каждый день, приблизительно в одно и то же время, независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать водой, а извлекать из блистера согласно указанному на нем порядку. Прилагаются стакеры, на которых промаркированы 7 дней недели. Женщина должна выбрать стикер, который начинается с того дня, в который она начала принимать таблетки, и приклеить его на блистер.

Как начинать применение препарата Зоэли

Если никакое гормональное противозачаточное средство не использовалось (в предыдущем месяце)

Применение таблеток следует начинать в первый день цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения). При этом нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Также можно начать прием препарата на 2-5 день менструального цикла, но в этом случае необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток белого цвета из первой упаковки (см. рис.1).

При переходе от других комбинированных гормональных контрацептивов (комбинированных пероральных контрацептивов /КПК/, вагинального кольца или трансдермального пластыря)

Желательно начинать применение препарата Зоэли на следующий день после того как принята последняя действующая таблетка (последняя таблетка, содержащая действующие вещества) из упаковки предыдущего препарата КПК, но не позже, чем на следующий день после обычного интервала без приема таблеток или приема таблеток плацебо предыдущего препарата КПК. Если ранее использовалось вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь, прием препарата Зоэли предпочтительно начинать в день удаления кольца/пластыря, но не позже того дня, на который была запланирована замена кольца/пластыря.

При переходе с применения только прогестагена (мини-пили, импланты, инъекции) или с гормоносодержащих внутриматочных систем (ВМС)

Прием мини-пили можно прекратить в любой день, а на следующий день необходимо начать прием препарата Зоэли. Имплант или ВМС можно удалить в любой день и в тот же день следует начать прием препарата Зоэли. При переходе от применения инъекционного прогестагена, применение препарата Зоэли необходимо начинать в день, в который бы выполнялась следующая запланированная инъекция. Во всех этих случаях женщинам следует рекомендовать использовать дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении 7 дней непрерывного применения белых действующих таблеток.

После преждевременного прекращения беременности в I триместре

Прием препарата можно начинать непосредственно после аборта. При этом нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции.

После родов или преждевременного прекращения беременности во II триместре

Применение препарата следует начинать на 21-28-й день после родов или преждевременного прекращения беременности во II триместре. Если прием препарата начат позже, женщине следует рекомендовать использовать дополнительный барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней непрерывного применения белых действующих таблеток. В случае, если половой контакт уже произошел, беременность следует исключить до фактического начала использования КПК, или женщина должна ждать наступления первого менструального периода. При кормлении грудью см. раздел "Беременность и лактация".

При возобновлении применения препарата Зоэли в послеродовом периоде следует принимать во внимание повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) (см. раздел "Особые указания").

Прием пропущенных таблеток

Следующие рекомендации касаются только пропуска приема белых действующих таблеток.

Если прошло менее 24 часов с момента пропуска приема действующей таблетки, контрацептивная защита не снижается. Женщина должна принять пропущенную таблетку как можно скорее, а следующую противозачаточную таблетку - в обычное время.

Если прошло более 24 часов с момента пропуска приема действующей таблетки, контрацептивная защита может быть снижена. При пропуске приема таблеток следует руководствоваться следующими двумя основными правилами:

  • 7 дней непрерывного приема белых действующих таблеток требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы;
  • чем больше белых действующих таблеток пропущено, и чем ближе они к 4 желтым таблеткам плацебо, тем выше риск наступления беременности.

Дни 1-7

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время. Кроме того, следует использовать барьерный метод контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток. Если половой контакт имел место в течение предшествующих 7 дней следует рассмотреть вопрос о возможном наступлении беременности.

Дни 8-17

Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. В дальнейшем таблетки следует принимать в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала таблетки на протяжении 7 предшествующих дней перед пропуском 1 таблетки, нет необходимости в дополнительных методах контрацепции. Однако если женщина пропустила прием более 1 таблетки, дополнительный метод контрацепции следует использовать в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток.

Дни 18-24

Риск снижения надежности контрацепции неизбежен, поскольку далее следует фаза приема желтых таблеток плацебо. Однако сниженная противозачаточная защита все еще может быть предотвращена путем коррекции схемы применения таблеток. Придерживаясь одной из двух схем приема препарата, нет необходимости в дополнительных мерах контрацепции, при условии что на протяжении 7 дней до пропуска 1 таблетки женщина правильно принимала препарат. В противном случае ей следует придерживаться первой из двух схем препарата и применять дополнительные меры контрацепции на протяжении последующих 7 дней.

1. Женщина должна принять последнюю пропущенную белую таблетку как можно скорее, даже если это означает прием двух противозачаточных таблеток одновременно. 4 таблетки плацебо из последнего ряда следует выбросить и сразу же
начать применение новой упаковки препарата. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до того, как она закончит принимать активные таблетки второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие прорывные маточные кровотечения или кровянистые выделения в период без приема таблеток.

2. Женщина также может прекратить прием активных таблеток из имеющейся упаковки и на протяжении (максимум) 3 дней принимать таблетки плацебо из последнего ряда. Затем принять не более 4 активных таблеток и перейти к применению таблеток новой упаковки.

Если женщина пропустила прием таблеток и наступило кровотечение отмены во время приема таблеток плацебо, следует рассмотреть вопрос о наступлении беременности.

Обратите внимание:

  • если женщина не помнит точное количество или цвет пропущенных таблеток, и непонятно какой рекомендации нужно следовать, следует использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней непрерывного применения белых таблеток.

Пропущен прием желтых таблеток плацебо. Контрацептивная защита не снижается. Желтые таблетки из последнего (четвертого) ряда блистера можно не принимать во внимание. Однако пропущенные таблетки следует выбросить, чтобы избежать непреднамеренного продления фазы приема таблеток плацебо.

Рекомендации в случае нарушений со стороны ЖКТ

В случае тяжелых нарушений со стороны ЖКТ (например, рвота или диарея) всасывание действующих веществ может быть неполным, поэтому следует использовать дополнительные методы контрацепции.

Если у женщины была рвота в пределах 3-4 часов после приема белой таблетки, следует считать, что таблетка не была принята, и новую таблетку необходимо принять как можно скорее. Новую таблетку необходимо принять на протяжении 24 часов после обычного времени приема препарата, если возможно. Следующую таблетку необходимо принять в обычное время. Если после приема последней таблетки прошло более 24 часов, см. описанные выше рекомендации "Прием пропущенных таблеток" относительно действий при пропуске приема таблеток (если применимо). Если женщина не хочет изменять нормальный режим приема таблеток, она должна принять дополнительную белую таблетку (или несколько таблеток) из другой упаковки этого препарата

Как перенести день начала менструации или отсрочить начало менструации

Для того, чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием противозачаточных таблеток из новой упаковки препарата Зоэли, не принимая желтые таблетки плацебо из текущей упаковки. Таблетки можно принимать так долго, как желает женщина, до тех пор, пока вторая упаковка белых действующих таблеток не закончится. Регулярный прием препарата Зоэли возобновляют после того, как приняты желтые таблетки плацебо из второй упаковки. На фоне приема противозачаточных таблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться прорывные кровотечения или кровянистые выделения.

Чтобы перенести день начала менструации на другой день недели, женщине следует рекомендовать укоротить приближающуюся фазу приема желтых таблеток плацебо (максимальная длительность - 4 дня). Чем короче интервал, тем выше риск того, что у нее не будет кровотечения отмены и в дальнейшем будут прорывные кровотечения и кровянистые выделения во время приема следующей упаковки препарата (так же как в случае отсрочивания начала менструации).

Побочные действия

Краткая характеристика профиля безопасности

Для оценки безопасности препарата Зоэли было проведено семь многоцентровых клинических исследований продолжительностью до 2 лет. В общем, были зарегистрированы и приняли участие 3490 женщин в возрасте от 18 до 50 лет; количество циклов - 35 028.

Описание отдельных побочных реакций

Повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инфаркт миокарда, инсульт, преходящее нарушение мозгового кровообращения, тромбоз вен, эмболия легочных сосудов, наблюдались у женщин при применении КПК; эти реакции более подробно рассматриваются в разделе "Особые указания".

Побочные реакции

Ниже указаны побочные реакции, возможно связанные с применением препарата, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и постмаркетингового применения препарата Зоэли.

Все побочные реакции указаны согласно классам органов и частоте:

  • очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100) и редко (от ≥1/10 000 до <1/1000). Указаны наиболее соответствующие термины MedDRA (редакция 13.1) для описания определенной побочной реакции. Синонимы или связанные состояния не указаны, но должны приниматься во внимание.

Со стороны обмена веществ:

  • нечасто - усиление аппетита, задержка жидкости;
  • редко - снижение аппетита.

Со стороны психики:

  • часто - снижение либидо, депрессия/ угнетенное настроение, изменение настроения;
  • редко - усиление либидо.

Со стороны нервной системы:

  • часто - головная боль, мигрень;
  • редко - нарушение внимания, инсульт, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения:

  • редко - непереносимость контактных линз/сухость глаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

  • нечасто - приливы жара;
  • редко - венозная тромбоэмболия.

Со стороны ЖКТ:

  • часто - тошнота;
  • нечасто - вздутие живота;
  • редко - сухость во рту.

Со стороны гепатобилиарной системы:

  • редко - желчнокаменная болезнь, холецистит.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки:

  • очень часто - акне1;
  • нечасто - гипергидроз, алопеция, зуд, сухость кожи, себорея;
  • редко - хлоазма, гипертрихоз.

Со стороны костно-мышечной системы:

  • нечасто - чувство тяжести при движении.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

  • очень часто - патологическое кровотечение отмены;
  • часто - метроррагия, меноррагия, боль в молочных железах, боль в тазу;
  • нечасто - гипоменоррея, припухлость молочных желез, галакторея, маточные спазмы, предменструальный синдром, образование в молочной железе, диспареуния, вульвовагинальная сухость;
  • редко - запах из влагалища, ощущение дискомфорта в области вульвы и влагалища.

Общие реакции:

  • нечасто - раздражительность, отеки;
  • редко - чувство голода.

Со стороны лабораторных показателей:

  • часто - увеличение массы тела;
  • нечасто - повышение активности ферментов печени.

1Акне - это скорее запрошенная, чем спонтанно сообщавшаяся реакция, которая оценивалась во время каждого визита в ходе исследования.

Помимо вышеуказанных побочных реакций, сообщалось о реакциях гиперчувствительности у женщин, принимавших препарат Зоэли (частота неизвестна).

Противопоказания к применению

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) не следует принимать при состояниях, перечисленных ниже. Поскольку на настоящее время нет эпидемиологических данных относительно КПК, содержащих 17β-эстрадиол, при назначении препарата Зоэли придерживаются противопоказаний, касающихся КГК, содержащих этинилэстрадиол. Если любое из указанных ниже состояний впервые возникает во время использования Зоэли, следует немедленно прекратить применение препарата.

Венозный тромбоэмболизм (ВТЭ) или риск его развития:

  • венозный тромбоэмболизм в настоящее время (применение антикоагулянтов) или в анамнезе (например, тромбоз глубоких вен или эмболия легочных сосудов);
  • известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного тромбоэмболизма, например, резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
  • серьезное хирургическое вмешательство с длительным периодом иммобилизации (см. раздел "Особые указания");
  • высокий риск развития венозного тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания").
  • Артериальный тромбоэмболизм (АТЭ) или риск его развития:

    • артериальный тромбоэмболизм в настоящее время, в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальные состояния (например, стенокардия);
    • цереброваскулярное заболевание - инсульт в настоящее время или в анамнезе, или продромальное состояние (например, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения);
    • известная наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию артериального тромбоэмболизма, например, гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт);
    • в анамнезе - мигрень с очаговыми неврологическими симптомами;
    • высокий риск развития артериального тромбоэмболизма по причине наличия множественных факторов риска (см. раздел "Особые указания") или наличие одного из следующих серьезных факторов риска: сахарный диабет с поражением сосудов, тяжелая форма артериальной гипертензии, тяжелая форма дислипопротеинемии.

    Панкреатит, в т.ч. в анамнезе, в сочетании с тяжелой гипертриглицеридемией.

    Тяжелые заболевания печени (в настоящее время или в анамнезе), до нормализации показателей функции печени.

    Опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные).

    Диагностированные или подозреваемые злокачественные новообразования половых органов или молочных желез, зависящие от половых стероидных гормонов.

    Вагинальное кровотечение неустановленной этиологии.

    Беременность (в том числе предполагаемая).

    Гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ (см. раздел "Состав и форма выпуска").

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Зоэли при беременности противопоказано.

Если беременность наступает в период применения Зоэли, прием препарата следует прекратить.

В большинстве эпидемиологических исследований не наблюдалось повышенного риска развития врожденной патологии у ребенка, если женщина применяла этинилэстрадиол-содержащие КПК, а также не наблюдалось тератогенных эффектов, если женщина непреднамеренно принимала такие препараты в начальном периоде беременности.

Клинические данные относительно небольшого количества беременностей указывают на отсутствие неблагоприятного воздействия препарата Зоэли на плод или новорожденного.

В исследованиях на животных наблюдалась репродуктивная токсичность при применении комбинации номегэстрола ацетата/эстрадиола.

Применение КПК может оказывать влияние на лактацию, поскольку эти препараты уменьшают количество и изменяют состав грудного молока. По этой причине применение КПК не рекомендовано до тех пор, пока кормящая женщина окончательно не прекратит грудное вскармливание; женщинам, которые кормят ребенка грудью, следует предложить альтернативные методы контрацепции. Контрацептивные стероиды и/или их метаболиты в небольших количествах могут выделяться с грудным молоком, но нет доказательств их неблагоприятного воздействия на здоровье ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказания:

  • тяжелые заболевания печени, в т.ч. в анамнезе, до нормализации показателей функции печени;
  • опухоли печени (злокачественные или доброкачественные), в т.ч. в анамнезе.

Применение у детей

Данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей в возрасте до 18 лет отсутствуют.

Особые указания

Предупреждения

При наличии каких-либо состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с женщиной целесообразность применения препарата Зоэли.

В случае ухудшения или первых проявлений этих состояний или факторов риска, женщина должна обратиться к своему лечащему врачу. Врач должен решить, следует ли отменить применение препарата Зоэли. Вся информация, представленная ниже, это эпидемиологические данные, полученные относительно комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол. В состав препарата Зоэли входит 17β-эстрадиол. Поскольку до настоящего времени нет эпидемиологических данных относительно комбинированных гормональных контрацептивов, содержащих 17β-эстрадиол, эти меры предосторожности рассматриваются как применимые при использовании препарата Зоэли.

Риск возникновения венозного тромбоэмболизма (ВТЭ)

Применение какого-либо комбинированного гормонального контрацептива повышает риск развития венозной тромбоэмболии по сравнению с тем, если такая терапия не проводится.

Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, ассоциированы с более низким риском развития ВТЭ. На настоящее время неизвестно о сопоставимости рисков при применении препарата Зоэли и этих препаратов. Решение о применении любого препарата, отличного от имеющего более низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы гарантировать понимание: рисков развития ВТЭ при применении КГК, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на данный риск, и что риск ВТЭ выше на протяжении первого года применения препарата. Также есть некоторые доказательства, что риск повышается при возобновлении применения КГК после перерыва длительностью 4 недели и более.

-Среди женщин, не применяющих КГК и не беременных, приблизительно у 2 из 10 000 человек будет развиваться ВТЭ на протяжении 1 года. Однако риск может быть намного выше, в зависимости от основных факторов риска у женщины (см. ниже).

-Эпидемиологические исследования с участием женщин, применяющих низкодозовые (<50 мкг этинилэстрадиола) комбинированные гормональные контрацептивы, показали, что у 6-12 из 10 000 женщин будет развиваться ВТЭ через 1 год.

-Установлено, что приблизительно у 61 из 10 000 женщин, применяющих левоноргестрел-содержащие КГК, через 1 год будет развиваться ВТЭ.

-На данное время неизвестно насколько риск ВТЭ при применении КГК, содержащих номегестрол, сопоставим с риском при применении низкодозовых левоногестрел-содержащих КГК.

-Количество случаев ВТЭ в год при применении низкодозовых КГК меньше, чем ожидаемое количество случаев у женщин в период беременности или в послеродовой период.

-ВТЭ может быть в фатальной в 1-2% случаев.

-Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов (печеночных, брыжеечных, почечных или сетчаточных вен и артерий) у женщин, применяющих КГК.

1Средний показатель составляет 5-7 на 10 000 женщин-лет, исходя из относительного риска для КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с 2,3-3,6 у не получающих такие препараты.

Факторы риска развития ВТЭ

Риск возникновения венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, принимающих КГК, может существенно повышаться у женщин с дополнительными факторами риска, особенно при множественных факторах риска (см. таблицу 1).

Препарат Зоэли противопоказан женщинам с множественными факторами риска, которые приводят к высокому риску развития венозного тромбоза (см. раздел "Противопоказания"). Если у женщины более одного фактора риска, возможно что повышения риска выше, чем сумма индивидуальных рисков, - в этом случае следует рассмотреть общий риск развития ВТЭ. Если соотношение преимуществ и риска негативное, КГК назначать не следует (см. раздел "Противопоказания").

Таблица 1. Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска Комментарий
Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2). Риск существенно повышается при повышении ИМТ. Особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.
Длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на ногах или в полости таза, нейрохирургия или обширная травма.
Примечание: временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов, также может быть фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин с другими факторами риска.
В этих ситуациях рекомендовано прекратить применение таблеток (в случае плановой операции - как минимум за 4 недели до ее проведения) и не возобновлять ранее, чем через 2 недели после полного восстановления подвижности.
Чтобы избежать незапланированной беременности следует использовать другой метод контрацепции.
Если препарат Зоэли не был отменен заранее, следует рассмотреть вопрос о назначении антитромботического лечения.
Положительный семейный анамнез (венозная тромбоэмболия у брата, сестры или родителя, особенно в относительно взрослом возрасте, например в возрасте до 50 лет). Если подозревается врожденная предрасположенность, женщину следует направить на консультацию к специалисту перед тем, как принять решение о применении какого-либо КГК.
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ. Рак, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.
Увеличение возраста. Особенно старше 35 лет.

Нет единого мнения о возможной роли варикоза вен и тромбофлебита поверхностных вен в возникновении или прогрессировании венозного тромбоза.

Следует учитывать риск развития тромбоэмболии у беременных, особенно на протяжении 6 недель послеродового периода.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочных сосудов)

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КГК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

  • односторонний отек ног и/или стоп, или по ходу вены на ноге;
  • боль или болезненность в ноге, которые чувствуются только при стоянии или ходьбе;
  • более выраженное чувство тепла в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомы эмболии сосудов легких могут включать:

  • внезапная одышка или быстрое дыхание;
  • внезапное покашливание, которое может сопровождаться кровохарканьем;
  • острая боль в грудной клетке;
  • сильное головокружение;
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, покашливание) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как часто возникающие и менее тяжелые проявления (например, при инфекции респираторного тракта).

Другие признаки окклюзии сосудов могут включать:

  • внезапную боль, отечность и голубоватый цвет кожи конечности.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьировать от болезненной нечеткости зрения с прогрессированием до потери зрения. Иногда потеря зрения может наступить практически внезапно.

Риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЭ)

Эпидемиологические исследования показали связь применения КГК с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, инсульт). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут быть фатальными.

Факторы риска развития АТЭ

Риск возникновения артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения при применении КГК повышается у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Препарат Зоэли противопоказан женщинам с одним серьезным или множественными факторами риска развития АТЭ, которые приводят к высокому риску развития артериального тромбоза. Если у женщины более одного фактора риска, возможно, что повышения риска выше, чем сумма индивидуальных рисков, - в этом случае следует рассмотреть общий риск развития АТЭ. Если соотношение преимуществ и риска негативное, КГК назначать не следует (см. раздел "Противопоказания").

Таблица 2. Факторы риска развития АТЭ

Факторы риска Комментарий
Увеличение возраста. Особенно старше 35 лет.
Курение. Женщине следует рекомендовать не курить, если она желает применять КГК. Женщинам в возрасте старше 35 лет, которые продолжают курить, следует настойчиво рекомендовать другой метод контрацепции.
Артериальная гипертензия.
Ожирение (ИМТ более 30 кг/м2). Риск существенно повышается при повышении ИМТ. Особенно важно это учитывать при наличии других факторов риска.
Положительный семейный анамнез (артериальная тромбоэмболия у брата, сестры или родителя, особенно в относительно взрослом возрасте, например в возрасте до 50 лет). Если подозревается врожденная предрасположенность, женщину следует направить на консультацию к специалисту перед тем, как принять решение о применении какого-либо КГК.
Мигрень. Повышение частоты или тяжести мигрени в период применения КГК (что может являться продромальным признаком нарушения мозгового кровообращения) может быть причиной для немедленной отмены препарата.
Другие медицинские состояния, ассоциированные с побочными реакциями со стороны сосудов. Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевание клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия, системная красная волчанка.

Симптомы АТЭ

В случае возникновения симптомов женщина должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КГК.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:

  • внезапное онемение или слабость в области лица, руке или ноге, особенно на одной стороне тела;
  • внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации движений;
  • внезапная спутанность сознания, затруднение речи или понимания;
  • внезапное нарушение зрения в одном или обеих глазах;
  • внезапная, интенсивная или длительная головная боль без видимой причины;
  • потеря сознания или обморок с/без судорог.

Преходящие симптомы указывают на транзиторное ишемическое нарушение мозгового кровообращения.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

  • боль, дискомфорт, чувство давления, тяжести, ощущение сжатия или переполнения в грудной клетке, руке или ниже грудины;
  • дискомфорт, иррадиирующий в спину, челюсть, горло, руку, желудок;
  • чувство сытости, расстройство пищеварения или поперхивание;
  • повышенная потливость, тошнота, рвота или головокружение;
  • чрезвычайная слабость, тревожность, одышка;
  • быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

В нескольких эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки у женщин, длительное время применяющих КПК (>5 лет), но остаются противоречия относительно роли смешанного влияния сексуального поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (HPV). Нет эпидемиологических данных о риске развития рака шейки матки у женщин, применяющих препарат Зоэли.

При применении высоко дозированных КПК (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников снижен. Относится ли это также к комбинированным пероральным контрацептивам, содержащим 17β-эстрадиол, еще не подтверждено.

При мета-анализе 54 эпидемиологических исследований установлено, что существует несколько повышенный относительный риск (ОР=1.24) диагностирования рака молочной железы у женщин, которые в настоящее время принимают комбинированные пероральные контрацептивы. Повышенный риск постепенно снижается на протяжении 10 лет после отмены комбинированного перорального контрацептива. Рак молочной железы возникает редко у женщин моложе 40 лет, превышающее количество диагнозов рака молочной железы у женщин, которые применяют или применяли ранее комбинированные пероральные контрацептивы, является низким при сравнении с общим риском возникновения рака молочной железы. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, когда-либо применявших такие препараты, имеет тенденцию быть менее прогрессирующим клинически, чем рак, диагностированный у женщин, никогда не применявших эти
препараты. Наблюдавшийся характер повышенного риска может быть обусловлен более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы, биологическими эффектами
комбинированных пероральных контрацептивов или комбинацией обеих факторов.

В редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и, еще реже, о злокачественных опухолях печени у женщин, применявших комбинированные пероральные контрацептивы. В отдельных случаях эти опухоли приводили к
возникновению внутрибрюшных кровотечений, угрожающих жизни. Поэтому опухоль печени необходимо рассматривать при дифференциальной диагностике когда у женщины, принимающей комбинированные пероральные контрацептивы, возникает
сильная боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения.

Другие состояния

У женщин с гипертриглицеридемией, или наличием такого состояния в семейном анамнезе, может быть повышен риск развития панкреатита при применении комбинированных пероральных контрацептивов.

Хотя сообщалось о небольшом повышении АД у многих женщин, применяющих КПК, клинически значащие повышения наблюдались редко. Взаимосвязь между применением КПК и клинической артериальной гипертензией не установлена. Однако если во время применения КПК возникает стойкая клинически значащая гипертензия, целесообразно прекратить применение таблеток и провести лечение артериальной гипертензии. Если считается целесообразным, применение КПК
может быть возобновлено, когда показатели нормального АД будут достигнуты при проведении антигипертензивной терапии.

О возникновении или ухудшении следующих состояниях сообщалось при беременности и применении КПК, но данные о связи с применением КПК неубедительны:

  • желтуха и/или зуд вследствие холестаза;
  • формирование желчных камней;
  • порфирия;
  • системная красная волчанка;
  • гемолитический уремический синдром;
  • хорея Сиденгама;
  • герпес беременных;
  • потеря слуха вследствие отосклероза.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять симптомы ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может быть необходимым прекращение применения КПК на время, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, которая возникала впервые в период беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения применения комбинированного перорального контрацептива.

Хотя комбинированные пероральные контрацептивы могут влиять на периферическую резистентность к инсулину и переносимость глюкозы, нет оснований для изменения схемы лечения у больных диабетом, применяющих низкодозовые КПК (содержащие <50 мкг этинилэстрадиола). Однако состояние женщин с сахарным диабетом следует тщательно контролировать во время применения КПК, особенно в первые месяцы терапии.

Применение комбинированных пероральных контрацептивов ассоциировано с ухудшением течения депрессии, заболевания Крона и язвенного колита.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к хлоазме должны избегать воздействия солнечных и УФ лучей во время применения КПК.

Пациентки с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не должны принимать этот препарат.

Медицинское обследование/консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата Зоэли следует полностью ознакомиться с медицинским анамнезом (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить АД и провести врачебный осмотр с учетом противопоказаний и мер предосторожности. Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозе, включая риск при применении препарата Зоэли и других КГК, о симптомах ВТЭ и АТЭ, известных факторах риска, а также сообщить, что делать в случае подозрения возникновения тромбоза.

Женщине также необходимо указать на необходимость внимательно перечитать инструкцию по применению и придерживаться рекомендаций. Частота и характер дальнейшего периодического контроля должны зависеть от установленных практических нормативов и быть индивидуально подобранными для каждой женщины.

Женщине следует напомнить, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность комбинированных пероральных контрацептивов может снижаться, если, например, пропущен прием таблеток (см. раздел "Режим дозирования"), возникают нарушения со стороны ЖКТ в период приема действующих таблеток (см. раздел "Режим дозирования") или одновременно применяются другие лекарственные средства.

Контроль цикла

При применении КПК могут возникать нерегулярные кровотечения (кровянистые выделения или кровотечение прорыва), особенно на протяжении первых месяцев применения. Поэтому оценка любого нерегулярного кровотечения является значащей только после интервала адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Процент женщин, применяющих Зоэли, у которых возникает интрациклическое кровотечение после этого периода адаптации, колебался от 15 до 20%.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или возникают после ранее регулярных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах их возникновения, а также показано проведение соответствующей диагностики для исключения злокачественной опухоли или беременности. Может быть показано выскабливание.

Длительность кровотечения отмены у женщин, применяющих Зоэли, в среднем составляет 3-4 дня. У женщин, принимающих препарат Зоэли, также возможно отсутствие кровотечения отмены при отсутствии беременности. В ходе клинических исследований отсутствие кровотечения отмены наблюдалось в 18-32% случаев (на протяжении 1-12 циклов). В таких случаях отсутствие кровотечения отмены не связано с более высокой частотой возникновения кровотечения прорыва/кровянистых выделений в последующих циклах. У 4.6% женщин не было кровотечения отмены в каждом из первых трех циклов применения препарата. В этой подгруппе, количество женщин с отсутствием кровотечения отмены в последующих циклах было большим, от 76 до 87%. Из 28% женщин, у которых не было кровотечения отмены как минимум в одном цикле (на протяжении циклов 2, 3 или 4), у 51- 62% также не было кровотечения отмены в последующих циклах.

Если кровотечение отмены отсутствует и женщина принимала препарат Зоэли согласно рекомендуемому режиму дозирования (как указано выше), наступление беременности маловероятно. Однако если препарат Зоэли применяли не придерживаясь рекомендаций, или если не было кровотечения отмены в двух последовательных циклах, следует исключить беременность прежде чем продолжать применение Зоэли.

Использование в педиатрии

Неизвестно, является ли достаточным количество эстрадиола в препарате Зоэли, чтобы поддержать соответствующие уровни эстрадиола у подростков, в особенности для увеличения костной массы.

Нет данных относительно эффективности и безопасности у подростков в возрасте младше 18 лет. Имеющиеся данные по фармакокинетике представлены в разделе "Фармакокинетика".

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Не проводились исследования влияния препарата Зоэли на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако у женщин, принимавших КПК, не наблюдалось влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами.

Передозировка

Женщины применяли многократные дозы Зоэли, превышавшие в 5 раз суточную дозу, а также номегэстрола ацетата в разовых дозах, превышавших в 40 раз суточную дозу, что не сопровождалось проблемами, связанными с безопасностью.

Исходя из данных общего опыта применения КПК, возможно возникновение следующих симптомов:

  • тошнота, рвота и (у молодых девушек) слабо выраженное вагинальное кровотечение.

Лечение:

  • антидота нет. Лечение передозировки должно быть симптоматическим.

Лекарственное взаимодействие

Влияние других лекарственных средств на препарат Зоэли

Взаимодействие между пероральными контрацептивами и препаратами, индуцирующими ферменты, могут приводить к возникновению кровотечения прорыва или даже к неэффективности контрацепции.

К действующим веществам, которые индуцируют ферменты печени, что в дальнейшем приводит к повышению клиренса половых гормонов, относятся фенитоин, фенобарбитал, примидон, бозентан, карбамазепин, рифампицин и лекарственные или растительные препараты, содержащие зверобой. Менее выраженное действие оказывают оксакарбазепин, топирамат, фелбамат и гризеофульвин. Также на печеночный метаболизм могут влиять ингибиторы ВИЧ-протеазы с индуцирующим потенциалом (например, ритонавир и нелфинавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин и эфавиренз).

При одновременном использовании препаратов, индуцирующих печеночные ферменты, следует использовать барьерный метод контрацепции на протяжении одновременного применения препаратов и в течение 28 дней после прекращения. В случае длительного курса лечения препаратами, которые индуцируют печеночные ферменты, следует рассмотреть вопрос о применении другого метода контрацепции.

Исследования взаимодействия препарата Зоэли с другими лекарственными средствами не проводились, но в двух исследованиях рифампицина и кетоконазола, соответственно, применялась комбинация номегэстрола ацетата-эстрадиола в максимальной дозе (3.75 мг номегэстрола ацетата + 1.5 мг эстрадиола) у женщин в менопаузе. Одновременное применение рифампицина снижало показатель AUC0-∞ номегэстрола ацетата на 95% и повышало значение AUC0-t послед., эстрадиола на 25%. Одновременное применение кетоконазола (разовая доза 200 мг) не влияло на метаболизм эстрадиола, но повышало Cmax (85%) и AUC0-∞ (115%) номегэстрола ацетата, что не было клинически значимым. Предполагается, что подобные результаты будут касаться женщин детородного возраста.

Влияние препарата Зоэли на другие лекарственные средства

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других лекарственных средств. Следует уделять особое внимание взаимодействию с ламотриджином.

Лабораторные тесты

Применение КПК может оказывать влияние на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков (переносчиков) в плазме крови, кортикостероид-связывающего глобулина и фракций липидов/липопротеинов, показатели углеводного обмена, а также показатели свертывания крови и фибринолиза. Как правило, изменения лабораторных показателей остаются в рамках нормальных значений.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Зоели® зарегистрированная торговая марка Merck Sharp & Dohme Corp.

Авторские права© 2016 Шеринг-Плау Сентрал Ист АГ (Shering-Plough Central East AG) (Швейцарская конфедерация)

WOMN-1205538-0000

Материал создан в феврале 2017 г., годен до января 2018 г.

Р/у № 10266/14/16 от 28.08.2014, срок действия до 28.08.2019

Лекарственное средство. Перед назначением рекоменуется ознакомиться с полной инструкцией по применению.

На правах рекламы. Информация для специалистов здравоохранения.

За подробной информацией обращайтесь в АО "Berlin-Chemie AG", представительство в Беларуси: г. Минск, ул. Замковая, 27, пом. 9, тел. (017) 3060508

Материал предназначен для медицинских и фармацевтических работников

Условия хранения препарата

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С.

Срок годности препарата

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Контакты для обращений


БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ, представительство, (Германия)

БЕРЛИН-ХЕМИ/МЕНАРИНИ

Представительство в Республике Беларусь
АО "Berlin-Chemie AG"

220004 Минск, Замковая ул. 27, пом. 9, эт. 2
Тел.: (375-17) 306-05-09
Факс: (375-17) 306-05-10


Все аналоги
Аналоги КФУ
ТАМАРИЛЛА® МИНИ (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТАМАРИЛЛА® 30 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ТАМАРИЛЛА® 20 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
СУЗАНА 30 (EGIS Pharmaceuticals, PLC, Венгрия)
ВЕНДИОЛ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
НОВИНЕТ® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
МИДИАНА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
РЕГУЛОН® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ЛИНДИНЕТ (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
ДИМИА® (GEDEON RICHTER, Plc., Венгрия)
Другие препараты этого производителя
ПРЕГНИЛ® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЗОЭЛИ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЦЕЛЕСТОДЕРМ-В® с ГАРАМИЦИНОМ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
НОВАРИНГ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЯНУВИЯ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЦЕЛЕСТОДЕРМ®-В С ГАРАМИЦИНОМ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЭЛОНВА® (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЧАРОЗЕТТА (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЭЛОНВА (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)
ЯНУМЕТ (SCHERING-PLOUGH CENTRAL EAST, AG, Швейцария)