A A A
Добро пожаловать! Войти или зарегистрироваться

Инструкция по применению ЗОЛАДЕКС (ZOLADEX)

  • Инструкция по применению Золадекс
  • Состав препарата Золадекс
  • Показания препарата Золадекс
  • Условия хранения препарата Золадекс
  • Срок годности препарата Золадекс
Владелец регистрационного удостоверения: ASTRAZENECA UK, Ltd. (Великобритания)
Активное вещество: гозерелин
Код ATX: Противоопухолевые препараты и иммуномодуляторы (L) > Противоопухолевые гормональные препараты (L02) > Гормоны и их производные (L02A) > Аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (L02AE) > Goserelin (L02AE03)
Клинико-фармакологическая группа: Аналог гонадотропин-рилизинг гормона - депо-форма

Форма выпуска, состав и упаковка

Препарат отпускается по рецепту капс. пролонгир. действия 3.6 мг: шприц-аппликатор 1 шт.
Рег. №: 212/94/99/05/06/11 от 10.01.2011 - Истекло

Капсулы пролонгированного действия в виде белых или кремовых цилиндрических кусочков твердого полимерного материала, свободного или практически свободного от видимых включений.

1 капс.
гозерелин (в форме ацетата) 3.6 мг

Вспомогательные вещества: сополимер лактида и гликолида (50:50), ледяная уксусная кислота (удаляется в процессе производства).

Шприц-аппликатор (1) в комплекте с системой безопасного введения Safety Glide - конверты алюминиевые ламинированные (1) - пачки картонные.


Описание лекарственного препарата ЗОЛАДЕКС создано в 2010 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.07.2011 г.

Фармакологическое действие

Золадекс является синтетическим аналогом природного ЛГРГ (рилизинг гормон лютеинизирующего гормона). При постоянном применении Золадекс ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии Золадекс, подобно другим агонистам ЛГРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии Золадексом у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21 дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 28 дней. Такое снижение концентрации тестостерона у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

У женщин концентрация эстрадиола в сыворотке снижается также примерно к 21 дню после введения первой капсулы и, при регулярном введении препарата каждые 28 дней остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе.

Данное снижение приводит к положительному эффекту при гормонально-зависимых формах рака молочной железы, эндометриозе, фибромах матки и подавлении развития фолликулов в яичниках. Это также вызывает истончение эндометрия и является причиной возникновения аменореи у большинства пациенток.

Показано, что Золадекс в комбинации с препаратами железа вызывает аменорею и повышение уровня гемоглобина и соответствующих гематологических параметров у женщин с фибромами матки и сопутствующей анемией.

На фоне приёма агонистов ЛГРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко, у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Опыт постмаркетингового применения

В небольшом количестве случаев сообщалось об изменении количественных показателей состава крови, дисфункции печени, эмболии легких и интерстициальной пневмонии в связи с применением препарата Золадекс.

Кроме этого у женщин, проходивших лечение по доброкачественным гинекологическим показаниям, наблюдались следующие побочные реакции:

    Угревая сыпь, изменение структуры волос тела, сухость кожи, прибавление массы тела, повышение уровня сывороточного холестерола, синдром гиперстимуляции яичника (в случае одновременного применения гонадотропинов), вагинит, вагинальные выделения, повышенное нервное возбуждение, расстройство сна, чувство хронической усталости, периферическая эдема, миалгия, спазмы в икроножных мышцах, тошнота, рвота, диарея, запор, дискомфорт в брюшной области, изменение тембра голоса.

    Первоначально пациенты с раком молочной железы могут испытывать временное усиление признаков и симптомов, которые нуждаются в симптоматическом лечении.

    В редких случаях, у пациентов с метастатическим раком молочной железы развивается гиперкальциемия в начале курса терапии. При наличии симптомов и признаков гиперкальциемии (например, постоянное чувство жажды) следует исключить вероятность гиперкальциемии.

    В редких случаях, у женщин может наступать менопауза во время лечения аналогами ЛГ-РГ, и менструации не возобновляются до прекращения лечения. Не известно, является ли это реакцией на применение Золадекса или же отражением их гинекологического состояния.

Фармакокинетика

Введение капсулы каждые четыре недели обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Золадекс плохо связывается с белком, и T1/2 его из сыворотки крови составляет 2-4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2 увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При ежемесячном введении препарата данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Показания к применению

Лечение рака предстательной железы в следующих условиях:

  • при лечении метастатического рака предстательной железы, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с хирургической кастрацией;
  • при лечении локального рака предстательной железы, в качестве альтернативы хирургической кастрации, при котором Золадекс продемонстрировал преимущество для выживаемости, сравнимое с антиандрогенами;
  • как адьювантная терапия при лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни и общей выживаемости;
  • как неоадъювантная терапия, предшествующая лучевой терапии у пациентов с локализованным высокого риска или локальным раком предстательной железы, при которой Золадекс продемонстрировал увеличение выживаемости без болезни.

Рак груди на поздних стадиях у женщин в пре- и перименопаузе, подходящий для гормонального воздействия.

Золадекс 3.6 мг показан как альтернатива химиотерапии в стандарте лечения женщин в пре- и перименопаузе с чувствительным к эстрогену раку груди на ранних стадиях.

Эндометриоз:

  • при ведении эндометриоза Золадекс облегчает симптомы, включая боль, и сокращает размер и количество эндометриальных поражений.

Истончение эндометрия:

  • Золадекс показан для предварительного истончения эндометрия матки перед его хирургической абляцией или резекцией.

Фибромы матки:

  • в сочетании с лечением препаратами железа для улучшения гематологического состояния пациентов с анемией до хирургического вмешательства.

Вспомогательная репродукция:

  • низкоуровневая регуляция Гипофиза в подготовке к гиперовуляции.

Реклама

Режим дозирования

Взрослые. Одну капсулу (3.6 мг) препарата Золадекс вводят подкожно в переднюю брюшную стенку каждые 28 дней. Для пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, а также для пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать дозу.

Эндометриоз можно лечить не более 6 месяцев, поскольку отсутствуют клинические данные относительно более длительных периодов применения. Повторные курсы терапии проводить не следует в связи с опасностью потери части минеральных компонентов и уменьшения плотности костной ткани. Было продемонстрировано, что у пациенток, получавших Золадекс для лечения эндометриоза, дополнительная заместительная гормонотерапия (ежедневный прием эстрогенных и прогестагенных препаратов) уменьшила потерю минеральной плотности костной ткани и выраженность вазомоторных симптомов.

Для истончения эндометрия курс лечения длится четыре или восемь недель. Может потребоваться введение второй капсулы пациенткам с большой маткой или для обеспечения гибкого графика подготовки хирургической операции.

Для женщин с анемией в результате фибромы матки может вводиться капсула Золадекс 3.6 мг с добавлением железа в течение до 3 месяцев до проведения хирургической операции. Экстракорпоральное оплодотворение:

  • Золадекс 3.6 мг назначают для десенсибилизации гипофиза, которая определяется по концентрации эстрадиола в сыворотке крови и должна отвечать такой, какая существует на ранней фолликулярной фазе (приблизительно 150 пмоль/л). Это, как правило, происходит между 7-м и 21-м днем менструального цикла.

Суперовуляцию (контролируемую стимуляцию яичников) с помощью гонадотропина начинают, когда уже достигнута десенсибилизация. Десенсибилизация, вызванная введением агониста ЛГ-РГ (Золадекс), является более стойкой, поэтому в некоторых случаях может возникнуть потребность повысить дозу гонадотропина. На соответствующей стадии развития фолликулы введение гонадотропина прекращают, а в дальнейшем вводят хорионический гонадотропин человека для индукции овуляции. Контроль лечения, процедуры получения ооцита и оплодотворения проводят в соответствии с обычной практикой каждого отдельного клинического учреждения.

Пожилым больным, больным с почечной или печеночной недостаточностью проводить корректировку дозы нет необходимости.

Применение Золадекса в педиатрии противопоказано.

Побочные действия

Следующие категории по частоте возникновения неблагоприятных побочных реакций основаны на данных клинических исследований, анализа постмаркетингового периода и информации из спонтанных отчётов. Наиболее часто встречающимися побочными реакциями являются приливы крови, повышенное выделение пота и состояние мест введения лекарственного средства.

Для классификации побочных реакций по частоте используется следующая шкала:

  • Очень част (≥1 /10), Часто (≥1/100 до <1/10), Нечасто (≥1/1000 до <1/100), Редко (≥1/10000 до <1/1000), Очень редко (<1/10000) и Неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Таблица: Неблагоприятные побочные реакции на Золадекс по классам систем органов (SOC) и из справочника MedDRA

SOC Частота Мужчины Женщины
Новообразования
доброкачественные,
злокачественные и
неуточненные (включая кисты и полипы)
Очень редко Опухоль гипофиза Опухоль гипофиза
Неизвестно N/A Фиброзная дегенерация матки у женщин с фиброидами матки
Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Реакции гиперчувствительности Реакции гиперчувствительности
Редко Анафилактические
реакции
Анафилактические
реакции
Нарушения со стороны эндокринной системы Очень редко Питуитарная апоплексия Питуитарная апоплексия
Нарушения питания и обмена веществ Часто Снижение толерантности к глюкозеа N/A
Нечасто N/A Гиперкальциемия
Психические расстройства Очень часто Изменение либидоb Изменение либидоb
Часто (см. Не известно) Резкие изменения настроения, включая депрессию
Очень редко Психотические расстройства Психотические расстройства
Не известно Резкие изменения настроения, включая депрессию (см. Часто)
Нарушения со стороны нервной системы Часто Парестезия Парестезия
Компрессия позвоночника N/A
N/A Головная боль
Нарушения со стороны сосудистой системы Очень часто Приливы кровиb Приливы кровиb
Часто Колебания кровяного давленияc Колебания кровяного давленияc
Нарушения со стороны кожи и подкожной ткани Очень часто Повышенное потоотделениеb Повышенное потоотделениеb
Часто Cbinbd Сыпьd
Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костной ткани Часто Костная болье N/A
(см. Нечасто) Артралгия
Нечасто Артралгия (см. Часто)
Нарушения со стороны мочевыделительной системы
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы
Нечасто Обструкция мочеточников N/A
Очень Снижение потенции N/A
часто N/A Вагинальная сухость
N/A Изменение размеров груди
Часто Набухание грудных желез N/A
Нечасто Болезненность грудных желез при дотрагивании N/A
Редко N/A Киста яичника
Не известно N/A Кровотечение отмены
Системные нарушения и осложнения в месте введения Очень часто (см. Часто) Реакция мест введения лекарственного средства (например, покраснения, боль, набухание, кровотечение)
Часто Реакция мест введения лекарственного средства (например, покраснения, боль, набухание, кровотечение) (см. Очень часто)
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях Часто Снижение минеральной плотности костной ткани Снижение минеральной плотности костной ткани

а Снижение толерантности к глюкозе наблюдалось у мужчин, принимавших агонистьг ЛГ-РГ. Это может рассматриваться как проявление диабета или потери гликемического контроля у пациентов, у которых уже есть сахарный диабет.

bЭти редко наблюдаемые фармакологические эффекты требуют отмены терапии.

с Это может указывать на гипотензию или гипертензию, которые иногда наблюдаются у пациентов, принимающих Золадекс. Эти изменения обычно носят временный характер и проходят обычно во время продолжительной терапии или после прекращения лечения Золадексом. В редких случаях эти изменения требуют медикаментозного вмешательства, в том числе с отменой терапии Золадексом.

dЭти изменения обычно слабые и регрессируют без отмены лечения Золадексом.

еПервоначально пациенты с раком простаты могут испытывать временное усиление боли в костях, для успокоения которой следует применять симптоматическое лечение.

Противопоказания к применению

  • повышенная чувствительность к гозерелину или другим аналогам ЛГРГ;
  • беременность и лактация;
  • детский возраст.

Особые указания

Предостережения и меры предосторожности. Золадекс не показан для лечения детей, поскольку безопасность и эффективность препарата у этой группы пациентов не установлены.

Мужчины. Золадекс следует назначать с осторожностью мужчинам, у которых существует риск развития непроходимости мочеточников или сдавливания спинного мозга. Необходимо проводить систематическое наблюдение этой категории больных в течение первого месяца терапии. В случае возникновения компрессии спинного мозга или непроходимости мочеточников назначают обычное для данных осложнений лечение.

Следует рассмотреть необходимость начального применения анти-андрогенов (например, ципротерона ацетата 300 мг в день в течение трёх дней до и трёх недель после начала терапии Золадексом) в начале терапии аналогами ЛГ-РГ, поскольку имеются сообщения, что это препятствует возможным осложнениям в связи с первоначальным повышением сывороточной концентрации тестостерона.

Применение агонистов ЛГ-РГ может вызвать снижение минеральной плотности костной ткани. По имеющимся предварительным данным у мужчин, которые применяют бифосфонат в сочетании с агонистами ЛГ-РГ, снижение минеральной плотности костной ткани может замедляться. Особую осторожность следует проявлять пациентам с дополнительным фактором риска в виде остеопороза (например, у лиц, хронически злоупотребляющих алкоголем, курильщиков, проходящих длительный курс терапии противосудорожными средствами или кортикостероидами, с остеопрозом в семейном анамнезе).

Имеются сообщения о случаях резкой перемены настроения и депрессии. Необходимо вести постоянное наблюдение за пациентами с известным депрессивным состоянием и гипертензией.

У мужчин, применявших агонисты ЛГ-РГ, наблюдались случаи снижения толерантности к глюкозе. Это может свидетельствовать о диабете или потере гликемического контроля у пациентов, у которых до этого уже был сахарный диабет. В этих случаях необходимо контролировать уровень глюкозы в крови.

Женщины. При раке молочной железы.

Пониженная минеральная плотность костной ткани:

    Применение агонистов ЛГ-РГ у женщин может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани. Через два года лечения ранней стадии рака молочной железы среднее снижение минеральной плотности костной ткани составляло 6.2% и 11.5% в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно. Это снижение оказалось частично обратимым через один год после прекращения терапии и продолжения наблюдения, и снижение минеральной плотности костной ткани составило на этот момент 3.4% и 6.4% относительно исходного уровня в шейке бедра и поясничном отделе позвоночника, соответственно, правда, об этом восстановлении имеются только ограниченные данные. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.

    Предварительные данные указывают на то, что сочетание Золадекса с тамоксифеном у пациентов с раком молочной железы может замедлить снижение минеральной плотности костной ткани.

    Доброкачественные опухоли.

    Снижение минеральной плотности костной ткани:

      Применение агонистов ЛГ-РГ может стать причиной снижения минеральной плотности костной ткани в среднем на 1% в месяц в течение шестимесячного курса лечения. Каждые 10% снижения минеральной плотности костной ткани примерно в 2-3 раза повышают риск перелома костей. У большинства женщин, по имеющимся на сегодняшний день данным, после прекращения курса терапии наблюдается восстановление минеральной плотности костной ткани.

      У пациентов, получающих Золадекс для лечения эндометриоза, добавление гормоно-замещающей терапии замедляет снижение минеральной плотности костной ткани и уменьшает вазомоторные симптомы.

      Отсутствуют какие-либо конкретные данные о пациентах с установленным остеопорозом или факторами риска возникновения остеопороза (например, злоупотребление спиртными напитками, курение, длительная терапия лекарственными средствами, вызывающими снижение минеральной плотности костной ткани, например, противосудорожными кортикостероидами, наличие остеопороза в семейном анамнезе, расстройство пищеварения, например, анорексия нервоза).

      Поскольку снижение минеральной плотности костной ткани у этих пациентов носит более неблагоприятный характер, решение о назначении лечения Золадексом должно приниматься в индивидуальном порядке, и само лечение должно начинаться только после тщательной оценки возможного соотношения пользы и риска. Следует предусматривать дополнительные меры противодействия снижению минеральной плотности костной ткани.

      Кровотечение отмены

      На ранних стадиях лечения Золадексом у некоторых женщин могут наблюдаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. Если возникает вагинальное кровотечение, это происходит главным образом в течение первого месяца после начала курса лечения. Вероятно, такое кровотечение связано с кровотечением для выведения эстрогена. Ожидается, что кровотечение должно прекратитьсясамопроизвольно. Если кровотечение продолжается, необходимо установить его причины.

      Клинические данные об эффектах лечения гинекологических состояний Золадексом в течение периода времени свыше 6-ти месяцев отсутствуют.

      Применение Золадекса может приводить к повышению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

      Золадекс должен применяться при экстракорпоральном оплодотворении только под наблюдением специалиста, имеющего опыт в этой области.

      Как и в случае других аналогов ЛГРГ, при применении Золадекса 3.6 мг в комбинации с гонадотропином сообщалось о случаях развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ). Необходимо тщательно следить за циклом стимуляции, чтобы выявить пациенток с риском развития СГСЯ. Если такой риск существует введение хорионического гонадотропина человека необходимо прекратить, если это требуется.

      Рекомендуется с осторожностью применять Золадекс при экстракорпоральном оплодотворении у пациенток с синдромом поликистозных яичников, так как возможна активация большого количества фолликулов.

      Фертильные женщины во время лечения Золадексом и до возобновления менструаций после прекращения курса терапии Золадексом должны использовать негормональные методы контрацепции.

      Необходимо внимательно следить за состоянием пациентов с известной депрессией или гипертензией. Лечение Золадексом может давать положительный результат тестов на допинг.

      Влияние на способность водить машину или работать с техникой. Нет сведений о том, что Золадекс 3.6 мг приводит к ухудшению этих видов деятельности.

Передозировка

Опыт передозировки препарата у людей ограничен. В случае непреднамеренного введения Золадекса прежде срока или в более высокой дозе не отмечалось клинически значимых нежелательных явлений. Данных относительно передозировки у людей не имеется. В случае передозировки больному следует назначить симптоматическое лечение.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с другими лекарственными веществами и другие формы взаимодействия не известно.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия хранения препарата

Хранить при температуре ниже 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Срок годности препарата

Срок годности. 3 года. Препарат не должен применяться по истечении срока годности, указанного на упаковке.


Все аналоги
Аналоги КФУ
ЛУПРИД ДЕПО (SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Ltd., Индия)
ЭЛИГАРД (ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V., Нидерланды)
ДИФЕРЕЛИН (IPSEN PHARMA BIOTECH, Франция)
БУСЕРЕЛИН-ДЕПО (Фарм-Синтез, ЗАО, Россия)
Другие препараты этого производителя
БЕТАЛОК ЗОК (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
ЭМЛА (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
АРИМИДЕКС (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
ФАЗЛОДЕКС® (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
СЕРОКВЕЛЬ (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
МЕРОНЕМ (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)
КАСОДЕКС (ASTRAZENECA UK, Ltd., Великобритания)